- Published on 23.09.2020, 08:00
- Von Jan Geissler
Ein Expertengremium des Europäischen Leukämienetzes (ELN) hat kürzlich die CML-Therapieempfehlungen aktualisiert. In unserem Online-Patientenseminar am Welt-CML-Tag, dem 22.9.2020 hat der CML-Experte Prof. Dr. Andreas Hochhaus, Direktor der Klinik für Innere Medizin II, Hämatologie und Internistische Onkologie am Universitätsklinikum Jena, den aktuellen Stand der CML-Therapie berichtet und die Meilensteine für eine erfolgreiche CML-Therapie erläutert. Zusätzlich wurden nach der Präsentation viele Fragen der rund 130 Teilnehmer beantwortet.
Die Aufzeichnung des Seminars ist nun hier abrufbar - einfach links unten auf die Wiedergabe-Taste klicken und den Ton aufdrehen!
Zusätzliche Fragen und Antworten
Die meisten Fragen der 137 Teilnehmer des Online-Seminars wurden live beantwortet und sind in oben genanntem Video abrufbar. Im Folgenden beantworten wir noch die Fragen, die während des Seminars eingereicht, aber aus Zeitgründen nicht mehr währenddessen beantwortet werden konnten:
Welche Transkripte sind am häufigsten? Hat das irgendeine Auswirkung auf das Ansprechen der unterschiedlichen Medikamente?
Am häufigsten sind die Transkripte b2a2 (=e13a2) und b3a2 (=e14a2). Klare Unterschiede auf das Ansprechen der Medikamente sind nicht bekannt.
Kann Asciminib bei einem Therapieversagen mit Ponatinib versucht werden?
Ja, dies wird nach der Zulassung möglich sein. Zur Zeit ist eine individuelle Versorgung durch die Firma Novartis auf Antrag möglich.
Wie ist der Stand der Forschung betreffend Kombitherapie mit Antikörper mit dem Ziel der Elimination der CML Stammzellen? (monoklonale Antikörper)
Solche Ansätze gibt es – erfolgversprechender ist allerdings der Einsatz kleiner Moleküle zur Hemmung alternativer Stoffwechselwege. Antikörper können zur Aktivierung des Immunsystems oder als direkte Antikörper gegen die Stammzellen eingesetzt werden. Zurzeit sind allerdings die zu erwartenden Nebenwirkungen zu groß, um den Einsatz zu rechtfertigen.
Und Impfung Pneumokokken?
Wird für alle Bürger, auch für CML Patienten im Alter über 60 Jahre empfohlen.
Gibt es Lebensstilempfehlungen? Sport, Ernährung, Supplementierung? z.B. astaxanthin für die Haut.
Es gibt sehr viele Möglichkeiten der integrativen Onkologie, die das Wohlbefinden erhöhen. Dazu gehören die genannten Optionen. In jedem Fall sollte der Einsatz zusätzlicher Substanzen mit dem Hämatologen besprochen werden.
Was ist mit Kontakten mit anderen die gerade mit Lebendimpfstoffen geimpft wurden?
Dies stellt kein Problem dar.
Im Forum ist auch immer wieder zu lesen, dass Absetzen der Therapie vor/nach der Impfung von manchen Ärzten empfohlen wird. Können Sie hier aufklären?
Im Fall der üblichen Routineimpfungen (Grippe, Tetanus, Pneumokokken etc.) ist dies nicht nötig. Bei Lebendimpfungen (z.B. Gelbfieber) muss die Wirkung der Tyrosinkinaseinhibitoren abgeklungen sein, deshalb sollten solche Impfungen unter der Einnahme vermieden werden.
Mittel wechseln bei Nebenwirkungen ist manchmal gar nicht wichtig. dasselbe andere Medikamente gegen die Nebenwirkungen zu nehmen erhöht oft die Belastung des körpers. in meinem fall war der Tipp Magnesium gegen die Krämpfe zu nehmen nicht hilfreich. es gab aber einen Arzt der mir alle drei krampflösenden Mineralien Kalzium, Magnesium, Kalium verschrieb wie das mittel „Zentramin“ das half sofort und seitdem habe ich kaum mehr Probleme wenn ich immer an die Einnahme denke. Man findet diese Zusammensetzung übrigens in allen „säure-basenmitteln“ für Sportler viel billiger wie „Basenpulver advanced“ von vit4ever für nur 9 € im Vergleich zu zentramin ca 30€
Nicht jeder „Tip“ ist für jeden Patienten und jedes Symptom erfolgreich. Die Absprache mit dem Hämatologen, das Gespräch mit anderen CML-Patienten und die gemeinsame Suche nach dem besten Weg ist aber zu empfehlen.
Was ist das für eine spezielle Unterschrift, die es zusätzlich zum aut-idem-Kreuzchen braucht, das der Arzt bei Sprycel machen soll? P.S. Ich hatte gerade das Problem, dass der Apotheker mit nur ein Dasatinib-Generikum ausgehändigt hat, und mein Arzt schien da nicht sonderlich bewandert.
Für die Ausgabe von Original-Sprycel braucht der Apotheker das Kreuz, eine extra Unterschrift und einen extra Stempel auf dem Rezept.
Ist es möglich/sinnvoll nach einem Therapieabbruch wegen Nebenwirkungen die Therapie mit dem gleichen TKI wieder aufzunehmen?
Möglich ja, sinnvoll weniger, da ja die Nebenwirkungen wieder auftreten werden. Eine Dosisreduktion ist nur eingeschränkt vertretbar.
Bin in M4 Remission, werde seit Corona alle 6 M nach BCR-ABL PCR getestet, ist das ok?
Empfohlen wird die PCR-Kontrolle alle 3-4 Monate. 6 Monate ist im Moment sicher nicht falsch. Ich empfehle aber, nach der Pandemie wieder auf kürzere Intervalle zurückzukehren.
Hallo! Ich hab die Diagnose erst vor zwei Monaten erhalten, daher eine "Anfängerfrage": Wie oft muss/sollte denn eine Knochenmarkpunktion in den ersten zwei Jahren nach Diagnose durchgeführt werden?
Bis zur kompletten zytogenetischen Remission, d.h. in der Regel nur 1-2 mal.
"Wechsel von Tasigna auf Glivec auch sinnvoll (alter 57) ? - Langzeitnebenwirkungen...
Wechsel noch vor dem Absetzen und noch einen Weile nehmen, oder bei Verlust MMR im Absetzen?"
Beides durchaus denkbar.
Tauchten bereits andere Krebsarten zusätzlich zur CML auf, oder aufgrund dessen bzw. aufgrund der Einnahme von TKi´s?
Es gibt keine diesbezüglichen Hinweise.
Nach 3 Monaten Imatinib 400 Basic sind Werte auffallend schlecht geworden. Der Preis war in vergl. zum Ratiopharm 400 Generikum 20 mal weniger (Eur 162 vs Eur 2600). Kann das sein dass Basic nur ein Bruchteil von dem Wirkstoff enthielt. Der Apotheker hat dies nicht beantwortet. Ich müsste wieder auf das teurere Präparat wieder zurück greifen letzten März. Die Firma Basic sollte angemahnt werden werden.
Die in Deutschland erhältlichen Imatinib-Generika sollten gleiche Imatinib-Mengen enthalten und gleich wirken. Dennoch kann die individuelle Aufnahme des Medikamentes unterschiedlich sein. Der Preis steht nicht im Zusammenhang mit der Menge des Medikamentes. Auf alle Fälle sollte bei steigender PCR nach der Ursache gesucht werden, d.h. eine Mutationsdiagnostik erfolgen und nach den Ergebnissen das Medikament gewechselt werden. Der verschreibende Arzt kann auf dem Rezept auch die spezifische Art des Generikums vorschreiben.
Wenn ich ein optimales und dauerhaftes Ansprechen habe (MR4.5 nach 15 Monaten Imatinib E.D. 06/2018). Wie hoch ist das Risiko einer Mutation bei absoluter Therapietreue?
Sehr gering (deutlich unter 1% pro Jahr)
Wofür wird bei der CML-Diagnose die Untersuchung Hepatitis Serum benötigt?
Dies war in der Präsentation in der Liste der bei Diagnose zu erhebenden Parameter aufgeführt. Es handelt sich um eine Auflage der Behörden an die Hersteller der TKIs, weil es in der Vergangenheit wohl in Einzelfällen im Rahmen der CML-Therapie eine Reaktivierung eines im Körper vorhandenen Hepatitis-Virus gab. Dies dient der Information, dass es bei eventuellem Vorliegen einer Hepatitis-Infektion zu Komplikationen kommen könnte.
Bitte die Termine für die nächsten Online-Seminare auf der Homepage veröffentlichen. Danke!
Die genauen Termine werden auf Leukämie-Online auf der Homepage und in immer aktualisierten einer Übersicht bekannt gegeben. Der nächste Termin ist der 26. Oktober, die Folgetermine werden mit den Referenten im Moment abgestimmt.
Über diese Veranstaltungsreihe
Dieses Online-Seminar fand im Rahmen der Online-Veranstaltungsreihe "Wissenshorizonte - aktuelle Perspektiven auf ein Leben mit CML" statt, die am Welt-CML-Tag am 22. September 2020 gestartet ist. Diese Initiative zur Patientenbildung wird gemeinsam von der Deutschen CML-Allianz und der Patientenorganisation LeukaNET e.V. durchgeführt. Jedes der im monatlichen Takt veranstalteten Online-Seminare deckt ein neues Themengebiet ab, z.B. CML-Leitlinien und Meilensteine, Therapietreue, Therapiefreie Remission, CML bei Kindern un Jugendlichen, diagnostische Tests, klinische Studien etc. Die bisherigen Online-Seminare sind hier abrufbar. Ihr könnt Euch außerdem zu unserem Newsletter anmelden, um zu unseren CML-Webinaren sowie anderweitigen relevanten Inhalten auf dem Laufenden zu bleiben.
Knochenmarkpunktion
Bei der Knochenmarkbiopsie wird lebendes Knochenmark z.B. aus dem Beckenknochen zum Zwecke der Untersuchung der Chromosomen der Zellen entnommen.
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Klinische Studie
Wissenschaftliche Forschungsarbeit zur Behandlung von Krankheiten beim Menschen nach strengen medizinischen und ethischen Regeln
Dosisreduktion
Verringerung der Dosis des Medikaments
Tyrosinkinase
Enzym, das das Wachstum von Leukämiezellen anregt und therapeutisch durch Tyrosinkinase-Hemmer (Tyrosinkinase-Inhibitoren) gehemmt werden kann.
Nebenwirkung
Unerwünschte Begleiteffekte einer Therapie, besonders bei Chemotherapien begrenzen Nebenwirkungen die maximal verträgliche Dosis.
Stammzellen
Stammzellen sind Blutvorläuferzellen, aus denen sich verschiedene Arten von Zelltypen wie die roten Blutkörperchen (Erythrozyten) und weißen (Leukozythen) Blutzellen sowie Blutplättchen (Thrombozyten) und einige andere Zellen entstehen. Die Stammzellen befinden sich im Knochenmark und teilweise auch im Blut. Es gibt eine Anzahl von verschiedenen Entwicklungsstadien der Stammzellen (z.B. embryonale Stammzellen, aus denen sich der ganze Organismus entwickelt) oder Entwicklungsstadien aus denen nur noch bestimmte Zellarten entstehen können, z.B. Blutstammzellen, aus denen sich alle Blutkörperchen bilden.
Knochenmark
Das Innere der großen Knochen - vor allem des Hüftknochens und des Oberschenkels. Dort werden die Blut- und Immunzellen gebildet. Das Knochenmark bildet sich ständig neu.
Antikörper
Von Immunzellen (B-Lymphozyten) gebildete Proteine, die gezielt Strukturen (Antigene) auf der Oberfläche von Krankheitserregern, Zellen oder Molekülen erkennen und sich an sie binden. Antikörper dienen dem Immunsystem zur Erkennung und Zerstörung von Erregern oder abnormen Zellen.
Hämatologe
Arzt, der sich auf Erkrankungen des Blutes, darunter auch Leukämien, spezialisiert hat (Der Wortstamm „Häm-" kommt aus dem Griechischen und "bedeutet „Blut")
Diagnostik
Gesamtheit der Untersuchungen, die der Feststellung oder genaueren Abklärung einer Erkrankung dienen
monoklonal
von einem einzigen, genetisch identischen Zell-Klon ausgehend oder gebildet
Transkript
Mit Hilfe der PCR lassen sich kleinste Mengen an Erbinformationen in kurzer Zeit stark vervielfältigen, so dass auch das BCR-ABL-Gen so oft kopiert wird, bis es in ausreichender Menge vorliegt, dass es eindeutig nach- gewiesen werden kann. Diese BCR-ABL-Kopien nennt man Transkripte.
Remission
Vorübergehende oder dauerhafte Rückbildung von Krankheitszeichen. Bei Krebs: Partielle Remission = teilweises Verschwinden oder Verkleinerung von Krebszellen, komplette Remission = keine Krebszellen nachweisbar
Dasatinib
Handelsname Sprycel, Laborname BMS-354825, hemmt u.a. die BCR-ABL- und SRC-Tyrosinkinasen. Zugelassen in der EU seit 2006 für die Behandlung von CML und Ph+ALL.
Ponatinib
Ponatinib (Entwicklungsname AP24534, Handelsname Iclusig), ein Tyrosinkinaseinhibitor der dritten Generation
Asciminib
Tyrosinkinaseinhibitor: Asciminib richtet sich gegen das Genprodukt des BCR-ABL-Fusionsgens auf dem Philadelphia-Chromosom. Dabei handelt es sich um eine konstitutiv aktivierte Tyrosinkinase, die zur unkontrollierten und massiven Proliferation der Tumorzellen führt. Asciminib belegt die Myristat-bindende Tasche von ABL und bewirkt dadurch eine allosterische Hemmung der Tyrosinkinase.
Punktion
Entnahme von Flüssigkeit oder Zellen zur zytologischen oder histologischen Untersuchung durch Einstechen einer Hohlnadel (Kanüle) in (Blut-)Gefäße, Körperhohlräume, Organe oder Tumoren zur Entnahme von Flüssigkeiten bzw. Gewebe (Biopsie, Feinnadelbiopsie) od. zur Einbringung (Injektion bzw. Infusion) von Medikamenten. Bei Leukämie wird eine Punktion meist im Beckenkammknochen zur Entnahme von Knochenmark vorgenommen.
Mutation
Veränderung der Abfolge von Bausteinen im Erbgut (DNS). Mutationen können zu Änderung oder Verlust der Funktion von Genen führen und damit das Verhalten von Zellen beeinflussen (lat. mutatio Veränderung, Wechsel)
Imatinib
Imatinib, Handelsname Glivec/Gleevec, Laborname STI-571, ein BCR-ABL-Tyrosinkinasehemmer der ersten Generation. Zugelassen seit Jahr 2002 für die Behandlung der CML und Ph-positiven ALL.
Symptom
Krankheitszeichen (griechisch Zufall, Begebenheit, Begleiterscheinung)
BCR-ABL
BCR-ABL ist ein Fusionsgen auf Chromosom 22. Das Chromosom mit diesem Gen wird als Philadelphia-Chromosom bezeichnet. Es kommt bei fast 95 Prozent der Patienten mit CML (Chronisch Myeloischer Leukämie) vor. Das Gen ABLim Fusionsgen enthält den Bauplan für ein Enzym, eine Tyrosinkinase. Dieses Enzym ist wesentlich an der Übertragung von Signalen beteiligt, die für die Regulation des Zellwachstums und der Zelldifferenzierung erforderlich sind. Durch die Fusion der beiden Gene wird das Tyrosinkinase-Gen aktiviert. Die Folge: Zellen mit diesem Gen vermehren sich unkontrolliert. Das molekulare Ereignis wird als Hauptursache für die Entstehung der CML angesehen.
Glivec
Imatinib wird unter dem Handelsnahmen Glivec (Hersteller Novartis) vertrieben.
MR4.5
Tiefe molekulare Remission, bei der die BCR-ABL-Transkripte weniger als 0,0032% (nach Internationaler Skala IS) der insgesamt untersuchten Gentranskripte ausmachen
Onko
Bestandteil der Begriffe Onkologie (Wissenschaft und Lehre von den Krebserkrankungen)
Klon
Meist Zellklon gemeint. Gruppe von genetisch identischen Zellen, die alle durch Teilung aus einer einzigen Mutterzelle hervorgegangen sind und identische Merkmale haben
Port
Zuführendes System, meist eine unter die Haut eingepflanzte Kunststoffkammer mit Venenkatheter, um eine kontinuierliche Medikamentengabe zu ermöglichen.
Gen
Informationseinheit des Erbgutes, enthält meist den Bauplan für ein Protein. Die Gene liegen im Zellkern in Form von DNS vor.
RNA
Die Ribonukleinsäure (RNA) ist der kleine Bruder der DNA . Sie ist ein einzelsträngiges kettenförmiges Molekül, das aus DNA umgeschriebene Erbinformation eines einzigen Genes enthält, und im Plasma der Zellen in das Genprodukt (= Eiweißmolekül, Protein) umgeschrieben wird (Biosynthese).
PCR
Polymerase-Kettenreaktion (polymerase chain reaction: Untersuchungsverfahren zur schnellen Vervielfältigung (Amplifikation) bestimmter Abschnitte der RNA oder DNA.
DLI
Gabe von Spenderlymphozyten nach rezidivierter allogener Stammzelltransplantation (DLI = Donor Lymphocyte Infusion)
TKI
Tyrosinkinaseinhibitor / Tyrosinkinasehemmer sind neuartige Medikamenten-Wirkstoffe, die bisher vor allem bei Tumorerkrankungen zum Einsatz kommen. Tyrosinkinasen spielen eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von Tumorerkrankungen, da sie daueraktiviert zu einer ungebremsten Zellteilung und damit zu einem unkontrollierten Tumorwachstum führen. Die neuartigen Hemmstoffe blockieren diesen Mechanismus.
CHR
Komplette hämatologische Remission (complete haematologic response).
MMR
Gutes molekulares Ansprechen, bei der die BCR-ABL-Transkripte weniger als 0,1% (nach Internationaler Skala IS) der insgesamt untersuchten Gentranskripte ausmachen
MR4
Tiefe molekulare Remission, bei der die BCR-ABL-Transkripte weniger als 0,01% (nach Internationaler Skala IS) der insgesamt untersuchten Gentranskripte ausmachen
ELN
Das Europäische Leukämie Netz ist eine von der EU finanzierte Organisation bestehend aus Medizinern, Wissenschaftlern und Patienten aus dem Leukämie-Bereich, das zum Ziel hat, die Behandlung von Leukämie-Erkrankungen zu verbessern, Wissen zu generieren und dieses Wissen in Europa zu verbreiten.
Arm
= Behandlungsgruppe. Eine klinische Studie ist einarmig, wenn es nur eine Behandlungsgruppe und keine Kontrollgruppe gibt. In den meisten Studien gibt es zwei oder mehr Arme.
MR
Molekulares Ansprechen (= molecular response (engl.). Es wird ausgedrückt durch die Anzahl der CML-spezifischen Gene im Blut
Monoklonaler Antikörper
Antikörperpräparation, die nur eine einzige Struktur erkennt. Monoklonale Antikörper werden im Labor mit Hilfe von unsterblich gemachten Immunzellen gebildet, die einer einzelnen Vorläuferzelle entstammen. Gleichartige Nachkommen eines einzelnen Vorläufers nennt man Klon.
Tyrosinkinase-Domäne
Die Tyrosinkinase-Domäne liegt auf der intrazellulären Seite und wird, im Gegensatz zu anderen Proteinkinasen, in dieser Familie durch eine eingeschobene Sequenz zweigeteilt.
Stammzellen
Stammzellen sind Blutvorläuferzellen, aus denen sich verschiedene Arten von Zelltypen wie die roten Blutkörperchen (Erythrozyten) und weißen (Leukozythen) Blutzellen sowie Blutplättchen (Thrombozyten) und einige andere Zellen entstehen. Die Stammzellen befinden sich im Knochenmark und teilweise auch im Blut. Es gibt eine Anzahl von verschiedenen Entwicklungsstadien der Stammzellen (z.B. embryonale Stammzellen, aus denen sich der ganze Organismus entwickelt) oder Entwicklungsstadien aus denen nur noch bestimmte Zellarten entstehen können, z.B. Blutstammzellen, aus denen sich alle Blutkörperchen bilden.
Hämatologe
Arzt, der sich auf Erkrankungen des Blutes, darunter auch Leukämien, spezialisiert hat (Der Wortstamm „Häm-" kommt aus dem Griechischen und "bedeutet „Blut")
monoklonal
von einem einzigen, genetisch identischen Zell-Klon ausgehend oder gebildet
Transkript
Mit Hilfe der PCR lassen sich kleinste Mengen an Erbinformationen in kurzer Zeit stark vervielfältigen, so dass auch das BCR-ABL-Gen so oft kopiert wird, bis es in ausreichender Menge vorliegt, dass es eindeutig nach- gewiesen werden kann. Diese BCR-ABL-Kopien nennt man Transkripte.
Punktion
Entnahme von Flüssigkeit oder Zellen zur zytologischen oder histologischen Untersuchung durch Einstechen einer Hohlnadel (Kanüle) in (Blut-)Gefäße, Körperhohlräume, Organe oder Tumoren zur Entnahme von Flüssigkeiten bzw. Gewebe (Biopsie, Feinnadelbiopsie) od. zur Einbringung (Injektion bzw. Infusion) von Medikamenten. Bei Leukämie wird eine Punktion meist im Beckenkammknochen zur Entnahme von Knochenmark vorgenommen.
Mutation
Veränderung der Abfolge von Bausteinen im Erbgut (DNS). Mutationen können zu Änderung oder Verlust der Funktion von Genen führen und damit das Verhalten von Zellen beeinflussen (lat. mutatio Veränderung, Wechsel)
Onko
Bestandteil der Begriffe Onkologie (Wissenschaft und Lehre von den Krebserkrankungen)
Gen
Informationseinheit des Erbgutes, enthält meist den Bauplan für ein Protein. Die Gene liegen im Zellkern in Form von DNS vor.
Gen
Informationseinheit des Erbgutes, enthält meist den Bauplan für ein Protein. Die Gene liegen im Zellkern in Form von DNS vor.
TKI
Tyrosinkinaseinhibitor / Tyrosinkinasehemmer sind neuartige Medikamenten-Wirkstoffe, die bisher vor allem bei Tumorerkrankungen zum Einsatz kommen. Tyrosinkinasen spielen eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von Tumorerkrankungen, da sie daueraktiviert zu einer ungebremsten Zellteilung und damit zu einem unkontrollierten Tumorwachstum führen. Die neuartigen Hemmstoffe blockieren diesen Mechanismus.
TKI
Tyrosinkinaseinhibitor / Tyrosinkinasehemmer sind neuartige Medikamenten-Wirkstoffe, die bisher vor allem bei Tumorerkrankungen zum Einsatz kommen. Tyrosinkinasen spielen eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von Tumorerkrankungen, da sie daueraktiviert zu einer ungebremsten Zellteilung und damit zu einem unkontrollierten Tumorwachstum führen. Die neuartigen Hemmstoffe blockieren diesen Mechanismus.
TKI
Tyrosinkinaseinhibitor / Tyrosinkinasehemmer sind neuartige Medikamenten-Wirkstoffe, die bisher vor allem bei Tumorerkrankungen zum Einsatz kommen. Tyrosinkinasen spielen eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von Tumorerkrankungen, da sie daueraktiviert zu einer ungebremsten Zellteilung und damit zu einem unkontrollierten Tumorwachstum führen. Die neuartigen Hemmstoffe blockieren diesen Mechanismus.