Imatinib (Handelsname Glivec, vor der Zulassung als Medikament auch unter der Bezeichnung STI-571/CGP57148 bekannt) ist der erste klinisch erprobte, zugelassene und auf dem Markt erhältliche, Tyrosinkinasehemmer. Imatinib ist unter anderem für die Behandlung von CML-Patienten in allen Phasen der Krankheit zugelassen. In klinischen Studien und der praktischen Anwendung hat sich Imatinib als allgemein gut verträglich, d.h. mit meist nur geringen Nebenwirkungen, erwiesen. Unbehandelt verläuft eine Chronisch-Myeloische Leukämie (CML) meist tödlich. Die allogene Stammzelltransplantation (SZT) ist bisher die einzige Behandlungsoption mit Aussicht auf eine Heilung, doch steht nicht allen Patienten ein passender Spender zur Verfügung, und die Therapie ist mit einem beträchtlichen Sterblichkeits- und Zweitkrankheitsrisiko verbunden. Unter Imatinib können die meisten Patienten, die in chronischer Phase behandelt werden, eine gute Remission und ein langfristiges Stoppen des Erkrankungsfortschritts erreichen. |
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NebenwirkungenImatinib wird im allgemeinen gut toleriert. Nebenwirkungen sind meist gering ausgeprägt und gut tolerabel. Häufig sind milde Übelkeit, Flüssigkeitsansammlungen (Ödeme) Muskelkrämpfe und Hautreizungen. Die Verträglichkeit von Imatinib wird verbessert durch Einnahme zu oder nach einer Mahlzeit. Höhere Dosen über 400mg/Tag können auf zwei Einnahmezeitpunkte verteilt werden. Symptomatisch können bei Flüssigkeitsansammlungen Entwässerungsmedikamente (Diuretika) eingesetzt werden. Beu Muskelkrämpfen helfen manchmal bereits kleine Dosen von Chinin, z.B. durch Trinken von Tonic-Water oder Bitter Lemon mehrmals täglich. Juckende Hautreizungen können durch Kortikosteroide eingedämmt werden. Eine kurzfristige Therapieunterbrechung kann bei nicht tolerierbaren Nebenwirkungen erforderlich sein.Zum Management von Imatinib-Nebenwirkungen können folgende Arzneimittel eingesetzt werden:
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WechselwirkungenImatinib (Glivec) wird über die Leber in andere Stoffe umgewandelt (metabolisiert) und aus dem Körper ausgeschieden. Dabei sind verschiedene Abbauwege / Enzyme in der Leber beteiligt (Cytochrom P450-Enzyme, CYP2C9, SYP2D6 und CYP3A4/5). Zu beachten ist, dass zahlreiche Medikamente den Abbau von Imatinib stören können oder dass Glivec den Abbau anderer Medikamente beeinflußt. Daher ist streng darauf zu achten, dass alle anderen Medikamente sehr sorgfältig zu prüfen sind, die mit gleichzeitiger Imatinib-Einnahme von Ihren Ärzten verordnet werden. Dazu gehören Marcumar, Paracetamol, das z.B. in Grippe-Medikamenten enthalten sein kann, Beruhigungsmittel, Antibiotika, Fettstoffwechsel-Medikamente, u.a. Auch Grapefruit-Saft oder Johanniskraut kann die Ausscheidung von Glivec beeinflussen und sollte vermieden werden. Die folgende Tabelle stellt Arzneimittel dar, von denen eine Interaktion mit Imatinib bekannt ist. |
Arzneimittel, die den Plasmaspiegel von Imatinib evtl. erhöhen | Kommentar und mögliche Anwendungsbereiche |
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Clarithromycin | Chemotherapeutikum zur Behandlung der atypischen Mykobakteriose u.a. bakterieller Infektionen |
Erythromycin | Makrolid-Antibiotikum, das gegen zahlreiche Bakterienarten wirksam ist. |
Itraconazol | Antimykotikum, das u.a. bei Candida-Mykosen, Aspergillose und Histoplasmose angewendet wird |
Ketoconazol | Antimykotikum, das z.B. bei Candida-Mykosen angewendet wird. |
Grapefruit-Saft | Grapefruit-Saft kann die Ausscheidung von Glivec beeinflussen und sollte vermieden werden |
Arzneimittel, die den Plasmaspiegel von Imatinib evtl. verringern | Kommentar und mögliche Anwendungsbereiche |
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Carbamazepin | Medikament gegen Anfälle (Antiepileptikum), das z.B. bei zerebralen Krampfanfällen und bei Neuropathie angewendet wird |
Dexamethason | Medikament (Cortison), das u.a. bei lebensbedrohlichem Hirnödem (z.B. in der akuten Phase einer Toxoplasmose-Enzephalitis) angewendet wird. |
Johanniskraut | Johanniskraut beschleunigt den Abbau von Glivec, wodurch letzteres unwirksam werden könnte |
Phenobarbital | Eines der ältesten, günstigsten und weltweit am häufigsten verwendeten Medikamente zur Behandlung von Epilepsie |
Phenytoin | Gegen Krampfanfälle eingesetztes Medikament (Antiepileptikum) |
Rifampicin | Medikament gegen Tuberkulose (Tuberkulostatikum), das auch gegen Mycobacterium-avium-Komplex angewendet wird |
Arzneimittel, deren Plasmaspiegel durch Imatinib evtl. erhöht werden | Kommentar und mögliche Anwendungsbereiche |
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Cyclosporin | Cyclosporin A (= Ciclosporin A) ist ein Medikament, das vor allem zur Unterdrückung des Immunsystems nach Transplantationen eingesetzt wird. Es verhindert Abstoßungsreaktionen |
Dihydropyridin | |
HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (z.B. Simvastatin) | |
Paracetamol | |
Pimozid | Neuroleptikum, hat ausgeprägte antipsychotische und psychomotorisch dämpfende Wirkung |
Triazol-Benzodiazepine | Gegen Epilepsie wirksame Medikamente |
Warfarin, Phenprocoumon | Blutverdünnende Medikamente |