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Dies ist eine randomisierte, offene, multizentrische Phase-3-Studie, in der Rocbrutinib (LP-168) mit Pirtobrutinib bei erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder kleinzelligem lymphatischem Lymphom (SLL) verglichen wird, die zuvor mit einem kovalenten Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (cBTKi) behandelt wurden. Etwa 306 Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten entweder 200 mg Rocbrutinib oder 200 mg Pirtobrutinib einmal täglich oral. Die Behandlung erfolgt kontinuierlich in 28-Tage-Zyklen bis zum Fortschreiten der Erkrankung, dem Auftreten inakzeptabler Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder dem Eintreten anderer Abbruchkriterien. Die Randomisierung erfolgt stratifiziert nach dem Vorliegen einer del(17p)/TP53-Mutation (ja/nein), dem Grund für den Abbruch der vorherigen cBTKi-Therapie (Toxizität vs. Krankheitsprogression), einer vorherigen Exposition gegenüber einem BCL2-Inhibitor (ja/nein) und der Region (USA/China/übrige Welt). Der primäre Endpunkt ist das progressionsfreie Überleben (PFS), das von einem unabhängigen Gutachtergremium (IRC) anhand der iwCLL-2018-Kriterien für CLL und der Lugano-2014-Kriterien für SLL beurteilt wird. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehören das Gesamtüberleben, die Gesamtansprechrate, die Zeit bis zum Ereignis und die Sicherheit/Verträglichkeit; explorative Endpunkte umfassen die gesundheitsbezogene Lebensqualität und Biomarker-Bewertungen.

Chronische lymphozytäre Leukämie (CLL) und kleines lymphozytäres Lymphom (SLL) sind indolente B-Zell-Malignitäten, die durch die Anhäufung reifer, aber dysfunktionaler Lymphozyten gekennzeichnet sind. Kovalente Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitoren (cBTKis) haben bei Patienten mit CLL/SLL deutlich verbesserte Ergebnisse erzielt; Der Krankheitsfortschritt unter der cBTKi-Therapie oder eine Intoleranz, die zum Abbruch der Behandlung führt, bleibt jedoch eine wichtige klinische Herausforderung. Patienten, die die cBTKi-Therapie aufgrund des Fortschreitens absetzen, haben nur begrenzte therapeutische Möglichkeiten und können schlechte Ergebnisse erzielen. Daher sind wirksame und gut verträgliche Therapien für Teilnehmer mit rückfälligen oder refraktären (R/R) CLL/SLL, die zuvor einen kovalenten BTK-Inhibitor erhalten haben, erforderlich.

Rocbrutinib (LP-168) ist ein selektiver BTK-Inhibitor der nächsten Generation, der Wildtyp-BTK irreversibel und C481-mutierte BTK reversibel hemmt. Er zeigt Aktivität gegen bekannte Resistenzmutationen gegenüber nicht-kovalenten BTK-Inhibitoren und wird zur Behandlung von CLL/SLL untersucht. Pirtobrutinib ist ein oraler BTK-Inhibitor mit Zulassung für Erwachsene mit rezidivierter/refraktärer CLL/SLL, die zuvor mit einem kovalenten BTK-Inhibitor (cBTKi) behandelt wurden. Diese Phase-III-Studie vergleicht die Wirksamkeit und Sicherheit von Rocbrutinib mit der von Pirtobrutinib bei erwachsenen Patienten mit rezidivierter/refraktärer CLL/SLL, die zuvor mit einem cBTKi vorbehandelt wurden.

Dies ist eine randomisierte, offene, multizentrische Phase-3-Studie, die an etwa 100 Studienzentren weltweit durchgeführt wird.

Gruß Alan