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die CLL-Expertin Dr. Jennifer Brown vom Dana Farber Cancer Institute (DFCI) in Boston
was auf den ersten Blick kein großes Problem sein sollte, nämlich die korrekte Diagnose einer chronischen lymphatischen Leukämie .

Es stellt sich heraus, dass die Diagnose nicht immer ein Slam Dunk ist.
Das erste Ziel für jeden Patienten ist es, sicherzustellen, dass wir die richtige Diagnose haben.
Die Unsicherheit über die korrekte Diagnose von CLL ist im Beratungsraum eines tertiären CLL-Experten kein ungewöhnliches Ereignis, aber das Erreichen einer falschen Diagnose ist insgesamt ein relativ seltenes Problem.
Die Durchflusszytometrie, ein hämatologischer Standardtest, der anhand einer regelmäßigen Blutentnahme oder bei Bedarf anhand einer Knochenmarkbiopsie oder Lymphknotenbiopsie durchgeführt werden kann, untersucht die Immunphänotypen oder Fingerabdrücke der Zellen, um eine chronische lymphatische Leukämie oder eine andere zu diagnostizieren Blutkrebs.
Das klassische Muster, das zur Diagnose von CLL benötigt wird, ist eine Population von> 5.000 identischen (monoklonalen) B-Zellen pro Mikroliter Blut, die die folgenden Marker exprimieren:
CD19 + CD20 (+ Iow) CD22 (+ niedrig) CD5 (+ hoch) CD23 + FMC7-CD79b (+ Iow) sIg (+ Iow)
Der CD5 + -Marker ist ungewöhnlich, da er typischerweise nur auf T-, nicht auf B-Zellen gefunden wird.
Ohne sorgfältige Überprüfung der Durchflusszytometrie kann CLL manchmal mit Milzrandzonenlymphom (SMZL) oder Mantelzelllymphom (MCL) verwechselt werden.
Diese verwandten B-Zell-Lymphome (denken Sie daran, dass CLL sowohl ein Lymphom als auch eine Leukämie ist) können sich unterschiedlich verhalten oder unterschiedliche Therapien erfordern.
Einige Fälle passen nicht eindeutig zu einem klassischen Muster und bleiben nicht spezifiziert.

IGVH Somatic Hypermutation Status:

Der Zweck von B-Zellen besteht darin, fremde Proteine ​​zu erkennen. Sie werden in diesen inneren Lymphknoten geschult, wo sie reifen und „mutiert“ oder neu angeordnet werden, um eine bestimmte Bedrohung zu erkennen. Wenn der krebsartige CLL-Klon aus den reiferen "mutierten" B-Zellen stammt, neigen die Zellen dazu, viel langsamer zu wachsen und somit "prognostisch" für einen trägen Krankheitsverlauf zu sein. Um die Sache zu entwirren, wird IGVH auch IGHV genannt. Beide gelten als richtig.
Im Gegensatz zu anderen Tests, die sich im Laufe der Zeit ändern können, ändert sich IGHV nie und muss nur einmal getestet werden.
FISH (fluoreszierende In-situ- Hybridisierung ):

FISH sucht nach spezifischen häufigen Chromosomenanomalien, die bei CLL auftreten. Das wichtigste von dieser ist ein ein Stück von dem kurzen (p) fehlendem Arm der 17 - ten Chromosom 17p als Löschung bezeichnet. Es sucht im Allgemeinen nach t (11; 14); t (11q;); +12; del (11q); del (13q); del (17p).

Dies ist wichtig , weil das TP53 - Gen auf dem kurzen Arm der 17 gefunden wird th Chromosom. Die Mission von TP53 ist es, die beschädigte DNA zu reparieren. Wenn die Verletzung nicht korrigiert werden kann, wird die Zelle „irreparabel“ abgetötet.

Die Chemo-Immuntherapie schädigt die DNA. Dieser Schaden sollte der Zelle signalisieren, den Prozess der Apoptose oder des programmierten Zelltods zu beginnen. Eine Chemoimmuntherapie kann nur bei intaktem TP53 wirksam sein. Ohne TP53 machen die beschädigten Zellen einfach weiter, was die Situation möglicherweise noch schlimmer macht.

TP53-Mutationsanalyse:

Wir wissen, dass TP53 wichtig ist. TP53 wurde als Hüter des Genoms bezeichnet, da es, wenn es gut funktioniert, unsere genetischen Informationen vor einer Fehlkopie schützt und so einen bösartigen Nachwuchs hervorbringt. Wenn es fehlt oder nicht funktioniert, sind Krebserkrankungen sowohl gemeiner als auch schwerer zu töten. Hier ist eine schöne Übersicht über TP53 vom NIH. Wir wollen "Wildtyp" TP53. Das heißt, der TP53 befindet sich in seinem normalen funktionalen "Wild" -Zustand.

Leider ist TP53 bei vielen CLL-Patienten, die keine 17p-Deletion aufweisen, mutiert und nicht funktionsfähig. Aus den gleichen Gründen, aus denen wir einen FISH-Test durchführen, müssen wir unseren Arzt bitten, eine TP53-Mutationsanalyse zu bestellen. Dies geschieht selten außerhalb des Büros eines CLL-Spezialisten

Eine Person mit einem CLL -Klon, der 17p-deletiert ist oder eine TP53-Mutation enthält, ist nicht nur resistent gegen Chemotherapie, sondern reagiert auch etwas weniger auf Ibrutinib und Venetoclax , insbesondere im rezidivierten Umfeld.

Konventionelle Karyotypanalyse:

Dies ist eine eher "old school" Untersuchung aller 23 Chromosomen. Es ist ein technisch schwieriger Test, der uns jedoch alle weniger häufigen Anomalien aufzeigt, nicht nur die spezifischen Änderungen, die von FISH untersucht wurden. Wir wissen, dass Patienten mit CLL mit multiplen Chromosomenanomalien, die als komplexer Karyotyp (CK) bezeichnet werden, eine weniger stabile Form aufweisen, die eher mutiert und gegen jede Therapie resistent wird. Dies gilt sowohl für CIT als auch für Ibrutinib und Venetoclax

Es ist sinnvoll, diese letzten drei Tests in allen Fällen vor der Behandlung durchzuführen, da sie eine Chemotherapie ausschließen und darauf hindeuten können, dass es sinnvoller ist, sich für eine klinische Studie einzuschreiben oder eine Kombination gezielter Therapien anzuwenden.

Next Generation Sequencing (NGS):

NGS wird für das Verständnis von CLL immer wichtiger. Es sind Tests, die es normalerweise ermöglichen, eine Reihe genetischer Informationen aus der DNA und RNA der Krebszelle zu untersuchen. Dies kann uns darüber informieren, welche Behandlungen funktionieren könnten. Mit Ausnahme von TP53 und möglicherweise Notch1 sind diese Informationen bei CLL derzeit weniger wichtig als bei anderen Krebsarten. Es kann auch vorhersagen, wie aggressiv der Krebs sein könnte. Manchmal kann es mögliche neue Behandlungsoptionen vorschlagen, die auf „umsetzbaren“ genetischen Mutationen beruhen. Es ist Teil vieler klinischer Studien, aber mit der wichtigen Ausnahme des TP53-Tests wird es bei CLL klinisch immer noch nicht häufig eingesetzt. Das kann sich ändern.

Gruß Alan