Wissenschaftl. Arbeiten/Zusammenfassungen

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Marlene
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Re: Wissenschaftl. Arbeiten/Zusammenfassungen

Beitrag von Marlene » 24.04.2017, 21:41

Große körnige Lymphozyten-Leukämie (LGL) ist eine seltene Form von Blutkrebs mit nur schätzungsweise 1.000 neue Fälle diagnostiziert in den Vereinigten Staaten jedes Jahr.

Patienten mit LGL-Leukämie haben weiße Blutzellen mit großen Körnern vergrößert. Diese vergrößerten weißen Blutkörperchen beeinflussen die Fähigkeit des Körpers, die Infektion zu bekämpfen. Im normalen Blut sind 10-15 Prozent der Lymphozyten große körnige Lymphozyten (LGLs).

LGLs haben ein charakteristisches Aussehen, wie in der obigen Abbildung gezeigt. Sie sind größer als normale Lymphozyten und enthalten rosa Granulate. LGLs sind Teil des normalen Immunsystems und sind Killerzellen, die Viren bekämpfen. Eine große körnige Lymphozyten-Leukämie tritt auf, wenn es zu viele LGLs gibt und nicht genug von den anderen Arten von Blutzellen, insbesondere den Neutrophilen . In einigen Fällen ist die Gesamt ist die Anzahl der Lymphozyten nicht größer als normal; Allerdings ist der Anteil oder Prozentsatz der LGLs in Ihren Lymphozyten höher als normal.


Blut besteht aus drei Arten von Zellen:

Weiße Blutkörperchen, die Infektion und Krankheit bekämpfen
Rote Blutkörperchen, die Sauerstoff im Blut tragen
Plättchen, die dem Blut helfen, zu klumpen
Es gibt verschiedene Arten von weißen Blutkörperchen:

Granulozyten (einschließlich Neutrophilen, Eosinophilen und Basophilen)
Monozyten
Lymphozyten (einschließlich B-Zellen, T-Zellen und NK-Zellen)
Es gibt zwei Arten von LGL Leukämie:

T-Zell-LGL-Leukämie
NK-Zelle LGL Leukämie
Symptome
Veränderung der Blutzellzahl
Anämie
Wiederholte Infektionen
Häufige Fieber
Nachtschweiß
Ungewollter Gewichtsverlust
Die Schwäche
Vergrößerte Milz
Vergrößerte Leber (selten)
Geschwollene Lymphknoten (selten)
Diagnose
LGL Leukämie kann durch die Durchführung von mehreren Tests diagnostiziert werden, darunter:

CBC (Vollständige Blutzahl)
Durchflusszytometrie mit LGL-Panel
TCR (T-Zell-Rezeptor-Gen-Umlagerung)
Knochenmark Biopsie
Splenektomie und Milzanalyse
Das Kennzeichen der LGL-Leukämie ist eine hohe Lymphozytenzahl und eine niedrige Neutrophilenzahl. Dies würde von der CBC erkannt werden und ist in der Regel der erste Hinweis, dass es etwas Außergewöhnliches geben könnte. Die Durchflusszytometrie ist eine der Hauptdiagnosetests. Es verwendet eine Reihe von Aktivierungsmarkierungen, die angeben, ob ein bestimmtes Niveau von LGLs vorhanden ist und welche Art von LGLs. Dies wird dazu beitragen, verengen die Art von LGL eine Person könnte haben.

Leider haben nicht alle Krankenhäuser Durchflusszytometrie zur Verfügung und auch diejenigen, die nicht mit dem Panel von Markern vertraut sind, die häufig für LGL Leukämie verwendet werden. Diese Aktivierungsmarker umfassen CD3, CD8, CD56, CD16 und CD57. Die NK-Form der LGL-Leukämie kann CD16 +, CD56 + und CD3- zeigen. Die T-Zellform zeigt normalerweise CD3 + / CD8 + und CD57 +.

Der TCR-Test wird in der Regel durchgeführt, nachdem eine Person die Durchflusszytometrie gehabt hat. Dies hilft, das Feld noch weiter zu verengen, wenn es einen Klon der T-Zelle gibt und wenn ja, welcher Typ. Es gibt zwei Arten von T-Zell-Klonen.

Eine Knochenmark Biopsie ist ein weiterer Test, der LGLs präsentieren kann. Durchflusszytometrie-Tests können sowohl auf dem Knochenmark als auch auf Immunperoxidase-Färbung durchgeführt werden, um zu zeigen, ob die Marker, die in der Durchflusszytometrie eingesetzt werden, vorhanden sind.

In einigen Fällen von LGL-Leukämie kann der Patient eine Splenomegalie aufweisen, die eine Vergrößerung der Milz ist. Wenn dies geschieht, kann der Arzt des Arztes eine Splenektomie (Entfernung der Milz) durchführen. Wenn der Arzt dies für notwendig erachtet, kann eine anschließende Analyse der Milz durchgeführt werden, um zu sehen, ob es eine Infiltration von LGLs gab. Dies ist ein invasiver chirurgischer Eingriff und sollte nur nach sorgfältiger Betrachtung durch den Arzt und den Patienten erfolgen.

Fakten über T-Zell-LGL-Leukämie:

T-Zell-LGL-Leukämie ist eine "chronische" oder langsam fortschreitende Krankheit
Es kommt gewöhnlich bei Menschen im Alter zwischen 50 und 60 Jahren vor
Über die gleiche Anzahl von Männern und Frauen bekommen T-Zell-LGL-Leukämie
Etwa die Hälfte der Patienten haben Anämie (weniger als normale Menge an RBC)
Etwa die Hälfte der Patienten haben eine vergrößerte Milz (Splenomegalie)
Bakterielle Infektionen sind häufig und reoccur
Rheumatoide Arthritis ist häufig
Neutropenie (weniger als normale Menge an Neutrophilen) ist üblich
Fakten über NK-Zelle LGL Leukämie:

NK-Zelle LGL Leukämie hat zwei Formen: chronisch und akut
Chronische Form der NK-Zell-LGL-Leukämie:

Die klinischen Merkmale der chronischen NK LGL Leukämie sind sehr ähnlich denen in T-LGL Leukämie gesehen
Es ist eine chronische Krankheit und ist anders als die akute Form der NK LGL Leukämie
Die chronische Form wechselt nicht in die akute Form
Akute Form der NK-Zell-LGL-Leukämie:

Die akute Form der NK-LGL-Leukämie ist sehr selten
Es gibt eine rasche Zunahme der Zahl der LGLs über ein paar Wochen Zeit
Im Gegensatz zu T-Zell-LGL-Leukämie kann es in einer jüngeren Gruppe von Menschen auftreten
Über die gleiche Anzahl von Männern und Frauen bekommen NK-Zelle LGL Leukämie
Systemische Symptome (wie Fieber und Gewichtsverlust) sind häufig
Massive Vergrößerung der Leber & Milz (Hepatosplenomegalie) ist üblich
Die meisten Patienten mit der akuten Form sterben innerhalb von zwei Monaten nach der Diagnose
Fast alle Patienten haben Anämie (weniger als normale Menge an roten Blutkörperchen)
Starke Neutropenie (weniger als normale Menge an Neutrophilen) ist üblich

Behandlung
Immunsuppressive Medikamente wie Methotrexat , Cyclophosphamid (Cytoxan) und Cyclosporin
Splenektomie (Entfernung der Milz)
Bluttransfusionen zur Behandlung von Anämie

Marlene
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Re: Wissenschaftl. Arbeiten/Zusammenfassungen

Beitrag von Marlene » 24.04.2017, 21:37

Große körnige Lymphozyten-Leukämie (LGLL) ist eine seltene, unheilbare chronische Erkrankung, die typischerweise durch klonale Ausdehnung von CD3 + zytotoxischen T-Zellen charakterisiert ist. Zwei Signalwandler und Aktivator der Transkriptionsfaktoren STAT1 und STAT3 sind in T-LGLL konstitutiv aktiv. Eine Störung dieser Aktivierung induziert Apoptose in T-LGLL-Zellen. Daher konzentrieren sich beträchtliche Anstrengungen auf die Entwicklung von Behandlungen, die die STAT-Aktivierung hemmen. Calcitriol, die aktive Form von Vitamin D, wurde gezeigt, um STAT1 und STAT3 Phosphorylierung in Krebszelllinien und Autoimmunerkrankung Mausmodelle zu verringern. So haben wir untersucht, ob Calcitriol ein gültiges Therapeutikum für T-LGLL sein könnte. Die Calcitriol-Behandlung der TL-1-Zelllinie (Modell von T-LGLL) führte zu vermindertem Phospho-Y701-STAT1 und Phospho-Y705-STAT3 und erhöhten Vitamin-D-Rezeptor- (VDR-) Niveaus. Dosen von 10 und 100 nM Calcitriol verminderten auch das entzündliche Cytokin IFN-γ in der TL-1-Zelllinie signifikant. Die gesamte Zelllebensfähigkeit änderte sich nicht, wenn die TL-1-Zelllinie mit 0,1 bis 1000 nM Calcitriol behandelt wurde. Studien mit primären T-LGLL-Patienten peripheren Blut mononuklearen Zellen zeigten, dass die Mehrheit der T-LGLL-Patienten nachweisbare VDR und aktivierte STATs im Gegensatz zu normalen Spenderkontrollen haben. Behandlung von primären T-LGLL-Patientenzellen mit Calcitriol-rekapitulierten Befunden aus der TL-1-Zelllinie. Insgesamt deuten unsere Ergebnisse darauf hin, dass Calcitriol T-Zellen umprogrammieren kann, um die essentielle STAT-Aktivierung und die entzündungshemmende Zytokin-Produktion zu verringern. Diese Daten unterstützen weitere Untersuchungen zu Calcitriol als experimentelles Therapeutikum für T-LGLL.

Marlene
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Re: Wissenschaftl. Arbeiten/Zusammenfassungen

Beitrag von Marlene » 24.04.2017, 21:32

T-Zell-große körnige lymphatische Leukämie wurde zunächst als eine Klon-Störung von großen körnigen Lymphozyten mit Blut, Knochenmark, Milz und Leber beschrieben. 1 Diese Störung ist durch die Anwesenheit von anomalen CD3 + CD8 + CD57 + -Lymphozyten gekennzeichnet, die den aktivierten Effektor-zytotoxischen T-Lymphozyten (CTLs) entsprechen. 2,3 Große granuläre lymphatische Leukämie wird häufig von Autoimmunprozessen begleitet, wie z. B. rheumatoide Arthritis (oft als Felty-Syndrom manifestiert) und immunvermittelte Zytopenien. 4 Viele Fälle sind indolent, und die Unterscheidung einer großen körnigen lymphatischen Leukämie aus reaktiven Prozessen mit großer körniger Lymphozytose kann schwierig sein, da beide Bedingungen mit einem schiefen CTL-Antigen-Rezeptor-Repertoire assoziiert werden können (dh, Oligoklonale Expansion statt der normalen polyklonalen Verteilung) und kann mit viralen Infektionen und autoimmunen Bedingungen verknüpft werden. 5-8 Darüber hinaus wurden biklonale Subtypen einer großen körnigen lymphatischen Leukämie beschrieben, ebenso wie eine klonale Umschaltung, die beide auf einen durchdringenden antigenen Antrieb hindeuten. 9 So kann eine große körnige lymphozytische Leukämie einen extremen Pol im Spektrum der CTL-Antworten auf Antigen darstellen.
Es wurden keine rezidivierenden chromosomalen Aberrationen oder Mutationen gefunden, die mit einer großen körnigen lymphatischen Leukämie assoziiert sind. Auf der intrazellulären Ebene haben Genexpressionsstudien die Dysregulation von apoptotischen Wegen (z. B. FAS-FAS-Liganden und Sphingolipidwege) und die Aktivierung von Überlebens-Signalwegen (z. B. die RAS- und Phosphatidylinositol-3-Kinase [PI3K] -AKT-Wege) vorgeschlagen, . 10-14
Massiv parallele Sequenztechnologie der zweiten Generation wurde erfolgreich eingesetzt, um den genetischen Hintergrund einiger malignen hämatologischen Erkrankungen, wie z. B. akute myeloische Leukämie, 15,16 haarzellige Leukämie, 17 das myelodysplastische Syndrom, 18 und chronische lymphatische Leukämie, aufzudecken. 19 Die zugrunde liegenden genetischen Defekte bei der großen körnigen lymphatischen Leukämie sind nicht aufgeklärt worden. In der Hoffnung, die molekulare Pathogenese dieser Störung zu erleuchten und Einblicke in die abweichende Regulation der T-Zell-Aktivierung in Bezug auf die assoziierten Autoimmunerkrankungen zu geben,
METHODEN


Marlene
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Re: Wissenschaftl. Arbeiten/Zusammenfassungen

Beitrag von Marlene » 23.03.2017, 20:00

und einer, der sich mit der Mutation des stat3 Gens beschäftigt

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NE ... #t=article[/quote]


Kann jemand den Text sinngemäß übersetzen?

LG


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Re: Wissenschaftl. Arbeiten/Zusammenfassungen

Beitrag von Ibby » 21.03.2017, 12:58

Ich möchte hier allmählich alle interessanten links, die in dem 73seitigen chat vorkommen, sammeln.
Zuerst drei englischsprachige (von Andrea - Andrea melde dich doch mal wieder!)

http://www.hopkinsmedicine.org/kimmel_c ... kemia.html

http://m.leukaemiacare.org.uk/large-gra ... -leukaemia

https://cancer.uvahealth.com/cancers-we ... Lymphocyte

und einer, der sich mit der Mutation des stat3 Gens beschäftigt

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NE ... #t=article

Ibby
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Re: Wissenschaftl. Arbeiten/Zusammenfassungen

Beitrag von Ibby » 18.03.2017, 13:54

Ich weiß jetzt meinen Fehler. Ich muss erst die Seite öffnen und dort die Adresse kopieren.

Hab es schon geändert und ein weiterer link, der unten nicht funktioniert

http://www.leukaemie-hilfe.de/nc/dlh_in ... Uid%5D=739

Cecil
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Re: Wissenschaftl. Arbeiten/Zusammenfassungen

Beitrag von Cecil » 18.03.2017, 13:43

Beim Kopieren scheint ein Teil verloren gegangen zu sein.

Vorn ist er blau, so, wie es sein soll, hinten nur schwarz.

Ibby
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Re: Wissenschaftl. Arbeiten/Zusammenfassungen

Beitrag von Ibby » 18.03.2017, 13:35

Der vorige link funktioniert hier nicht. Er ist auf der S. 5 im chat (25.2. von Yvonne)
Da kann ich ihn öffnen. Ich habe ihn dort kopiert und hier eingefügt. Hier lässt er sich nicht öffnen.
Was habe ich da falsch gemacht?

Ibby
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Re: Wissenschaftl. Arbeiten/Zusammenfassungen

Beitrag von Ibby » 17.03.2017, 12:51

Noch ein link zu dieser speziellen Behandlungsmethode:

https://derma.charite.de/klinik/station ... erese_ecp/
Zuletzt geändert von Ibby am 18.03.2017, 13:55, insgesamt 1-mal geändert.


Gast

Re: Wissenschaftl. Arbeiten/Zusammenfassungen

Beitrag von Gast » 04.03.2017, 15:33

https://cancer.uvahealth.com/cancers-we ... l-leukemia

Anbei der versprochenen Link mit viel Informationen von Dr. LOUGHRAN

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Beitrag von Ibby » 01.03.2017, 18:04

http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_ ... pert=86872

http://www.leukaemie-hilfe.de/nc/dlh_in ... Uid%5D=739

Dissertation komplett FORMAT2 electronic version 27.3.09.d-205 von Marcin Wlodarski PDF

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