- Published on 27.07.2010, 11:35
- Von Jan Geissler
Wie sich in nicht-
klinischen Studien herausgestellt hat, verursacht
Dasatinib Schäden an Föten bei Tieren, allerdings ist die Auswirkung der Aussetzung während der Empfängnis und der Schwangerschaft bei Menschen nicht bekannt. Trotz der während der Therapie mit
Dasatinib notwendigen Verhütungsmaßnahmen sind ungeplante Schwangerschaften aufgetreten. Die derzeitige Studie und Daten nach dem Marketing zeigen die Ergebnisse von Schwangerschaften, die bei 16 Patienten auftraten (8 Frauen und 8 Männer), deren Therapie mit
Dasatinib erfolgte.
Unter den 8 Patientinnen, bei denen während ihrer Therapie mit
Dasatinib eine Schwangerschaft festgestellt wurde, war über eine eingeleitete Abtreibung in 3 Fällen berichtet worden: 2 gemäß Entscheidung der jeweiligen Patientin und 1 aus unbekannten Gründen.
Es traten zwei Fälle von Fehlgeburten auf. Die erste erfolgte in der 8. Schwangerschaftswoche bei einer 38 Jahre alten Patientin (G1P1), deren medizinische Vorgeschichte Tabak-Kosum umfasste. Geburtsfehler des Fötus wurden nicht festgestellt; allerdings ist nicht bekannt, ob eine Autopsie durchgeführt worden war. Die andere Fehlgeburt erfolgte in der 9. Schwangerschaftswoche bei einer 33 Jahre alten Patientin (G3P3), die seit mehr als 2 Jahren mit
Dasatinib behandelt wurde. Die medizinische Vorgeschichte dieser Patientin schließt Tabak- und Alkoholkonsum ein.
Im Falle der 3 Geburten, brachte eine Patientin ein vollkommen gesundes Kind zur Welt. Die zweite Patientin (Alter: 29 Jahre, G2P2) brachte ein gesundes Kind durch Kaiserschnitt im 7. Schwangerschaftsmonat zur Welt (der Grund für den Kaiserschnitt ist nicht bekannt). Diese Patientin erhielt ungefähr 4 Monate lang
Dasatinib 140 mg/Tag, allerdings wurde die Nachsorge 2 Monate lang ausgesetzt und die
Compliance hinsichtlich des Medikaments der Studie war nicht bekannt. Bei ihrer Rückkehr legte die Patientin einen positiven Schwangerschaftstest vor und sie befand sich zu diesem Zeitpunkt etwa in der 4. Schwangerschaftswoche. Das Kind war als “klein für den Termin” bezeichnet worden, hatte allerdings keinerlei offensichtliche Geburtsfehler.
Im letzten Fall wurde bei einer Patientin, die ca. 5 Monate lang mit
Dasatinib 100 mg/Tag behandelt wurde, eine Schwangerschaft in der 21. Schwangerschaftswoche (G0P0) festgestellt. Der errechnete Geburtstermin ist zum Zeitpunkt der Erstellung dieses Dokuments noch nicht eingetreten, die Schwangerschaft verläuft jedoch normal.
Unter den 8 männlichen Patienten, die mit
Dasatinib behandelt wurden und deren Partnerinnen während der Behandlung schwanger wurden, waren in 7 Fällen gesunde Babies verzeichnet worden; das Ergebnis des anderen Falles ist nicht bekannt. Alle männlichen Patienten blieben während und nach der Schwangerschaft weiterhin in Behandlung. Bei 1 Fall litt die Mutter an Präeklampsie (Bluthochdruck während der Schwangerschaft), brachte jedoch in der 37. Schwangerschaftswoche ein gesundes Baby ohne jegliche Geburtsfehler oder Neugeborenenkomplikationen zur Welt.
Zusammenfassed kann gesagt werden, dass, obwohl die begrenzten Datensätze, über die in dieser Studie berichtet wurde, keinerlei Beweise lieferten, dass eine Behandlung mit
Dasatinib eine negative Auswirkung auf eine Schwangerschaft besitzt (für die Mutter oder den Fötus); Patientinnen in Behandlung mit
Dasatinib sollten daher auf angemessene Verhütungsmaßnahmen achten.
Quelle:
ASH-Abstract Nr. 3230, Pregnancy Outcomes among Patients with CML Treated with
Dasatinib, Cortes, O'Brien et al, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX. Übersetzung durch Jan und Alice, ohne Gewähr auf Richtigkeit und Vollständigkeit.
Weitere Informationen
- Schwangerschaft bei Krebs erfordert enge ärztliche Kooperation, Leukämie-Online 15.08.2008
- Webseite Fertiprotekt.de
- Teratogenität von Imatinib bei Schwangerschaften, Leukämie-Online 08.03.2008
- ASH: Schwangerschaft unter Glivec: Einzelfallberichte von 180 Frauen, Leukämie-Online 19.01.2007
- Bundesweites Ärztenetzwerk adressiert Kinderwunsch junger Krebspatientinnen, Leukämie-Online 11.11.2006
- Gesundes Kind nach Chemo, Transplantation und Hormonbehandlung geboren, Leukämie-Online 29.08.2006
- Schwangerschaft nach Wiedereinsetzen von kryokonserviertem Eierstockgewebe, Leukämie-Online 12.08.2006
- Neue Studiendaten zu Schwangerschaft nach Stammzelltransplantation, Leukämie-Online 28.05.2006
- ASH: Einzelfallberichte zu Schwangerschaft bei Patient(inn)en mit CML, Leukämie-Online 08.12.2005
- Weitere Fallberichte über Schwangerschaften unter Imatinib, Leukämie-Online 12.09.2005
Weitere Berichte von der ASH-Jahrestagung 2008
- ASH 2008: Eindrücke und Fortschritte, Leukämie-Online 11.12.2008
- Imatinib-Stopp nur unter engmaschiger Kontrolle, Rückfälle meist frühzeitig, Leukämie-Online 11.12.2008
- Dasatinib hemmt Immunfunktion gegen CML deutlich stärker als Imatinib und Nilo, Leukämie-Online 11.12.2008
- Phase-II-Studie mit Bosutinib (SKI-606) als Zweitlinie bei CML, Leukämie-Online 11.12.2008
- ASH: Imatinib-Stopp in Vollremission denkbar, Mehrheit aber mit Rückfällen, Leukämie-Online 11.12.2008
- Verhütung bei Dasatinib zur Vermeidung einer Schwangerschaft weiterhin empfohlen, Leukämie-Online 11.12.2008
- Erste Ergebnisse der SPIRIT-Studie (Imatinib 400/600/+AraC/+PegIFN), Leukämie-Online 11.12.2008
- ASH: PCR nach 6, 12 und 18 Monaten korreliert mit Ansprechen nach 72 Monaten, Leukämie-Online 10.12.2008
- Rituximab bei Therapie von CLL: Ergebnisse der CLL8-Studie, Leukämie-Online 10.12.2008
- Sieben Jahre Imatinib: ASH-Update der IRIS-CML-Studie, Leukämie-Online 10.12.2008
- ASH: Studie zu Dasatinib in Erstlinientherapie bei CML, Leukämie-Online 10.12.2008
- ASH: Dasatinib bei CML mit Imatinib-Resistenz und Unverträglichkeit (START R/C), Leukämie-Online 10.12.2008
- ASH: PR1-Impfstoff mit oder ohne Peg-IFN kann minimale Resterkrankung verringern, Leukämie-Online 10.12.2008
- ASH: Phase-II-Studie mit Nilotinib als Erstlinienbehandlung mit gutem Ansprec, Leukämie-Online 10.12.2008
Minimale Resterkrankung
Eine Art von tiefer Remission bei CML, bei der BCR-ABL dennoch mittels PCR nachweisbar ist
Erstlinientherapie
Erstlinientherapie ist die erste Therapie, die nach der Diagnosestellung bei einem Patienten eingeleitet wird. Wenn diese nicht anschlägt oder nicht vertragen wird, folgt die Zweitlinientherapie
Transplantation
Übertragung von Gewebe. Für die Transplantation können eigene Zellen autologe T. oder fremde Zellen allogene T. verwandt werden.
Compliance
Bereitschaft eines Patienten zur Mitarbeit bei diagnostischen und therapeutischen Maßnahmen, z.B. Zuverlässigkeit, mit der ärztliche Anweisungen befolgt werden.
Remission
Vorübergehende oder dauerhafte Rückbildung von Krankheitszeichen. Bei Krebs: Partielle Remission = teilweises Verschwinden oder Verkleinerung von Krebszellen, komplette Remission = keine Krebszellen nachweisbar
Resistenz
Unempfindlichkeit gegenüber einer Behandlung, z.B. von Krebszellen gegen eine Therapie
teratogen
Die Entstehung von Fehlbildungen bei Embryonen von Menschen und Tieren fördernd. Die Einwirkung bestimmter chemischer Substanzen vor allem zu einem frühen Zeitpunkt der Schwangerschaft kann Fehlanlagen und Störungen unterschiedlichster Organsysteme verursachen. Viele Zytostatika gelten als teratogen.
Dasatinib
Handelsname Sprycel, Laborname BMS-354825, hemmt u.a. die BCR-ABL- und SRC-Tyrosinkinasen. Zugelassen in der EU seit 2006 für die Behandlung von CML und Ph+ALL.
Nilotinib
Nilotinib, Handelsname Tasigna, Laborname AMN107, hemmt u.a. die BCR-ABL-Tyrosinkinase. Zugelassen in der EU seit 2007 für die Behandlung der CML und Ph+ALL.
Bosutinib
Bosutinib (Entwicklungsname SKI-606, Handelsname Bosulif), ein Tyrosinkinaseinhibitor der zweiten Generation.
Imatinib
Imatinib, Handelsname Glivec/Gleevec, Laborname STI-571, ein BCR-ABL-Tyrosinkinasehemmer der ersten Generation. Zugelassen seit Jahr 2002 für die Behandlung der CML und Ph-positiven ALL.
Glivec
Imatinib wird unter dem Handelsnahmen Glivec (Hersteller Novartis) vertrieben.
Gen
Informationseinheit des Erbgutes, enthält meist den Bauplan für ein Protein. Die Gene liegen im Zellkern in Form von DNS vor.
PCR
Polymerase-Kettenreaktion (polymerase chain reaction: Untersuchungsverfahren zur schnellen Vervielfältigung (Amplifikation) bestimmter Abschnitte der RNA oder DNA.
ASH
Amerikanische Gesellschaft für Hämatologie (engl. American Society of Hematology). Oftmals wird ASH als Synonym für den jedes Jahr im Dezember stattfindenden Jahreskongress der Gesellschaft verwendet.
CHR
Komplette hämatologische Remission (complete haematologic response).
Minimale Resterkrankung
Eine Art von tiefer Remission bei CML, bei der BCR-ABL dennoch mittels PCR nachweisbar ist
Klinische Studie
Wissenschaftliche Forschungsarbeit zur Behandlung von Krankheiten beim Menschen nach strengen medizinischen und ethischen Regeln
Klinische Studie
Wissenschaftliche Forschungsarbeit zur Behandlung von Krankheiten beim Menschen nach strengen medizinischen und ethischen Regeln
Klinische Studie
Wissenschaftliche Forschungsarbeit zur Behandlung von Krankheiten beim Menschen nach strengen medizinischen und ethischen Regeln
teratogen
Die Entstehung von Fehlbildungen bei Embryonen von Menschen und Tieren fördernd. Die Einwirkung bestimmter chemischer Substanzen vor allem zu einem frühen Zeitpunkt der Schwangerschaft kann Fehlanlagen und Störungen unterschiedlichster Organsysteme verursachen. Viele Zytostatika gelten als teratogen.