- Published on 13.06.2012, 18:12
- Von Marc
Columbus – Ob eine
chronisch lymphatische Leukämie (CLL) schnell oder langsam
progredient verläuft, könnte ein
Gen namens ZAP-70 genauer voraussagen. Wissenschaftler der Ohio State University haben nach eigenem Befinden einen molekularen Marker identifiziert, mit dem sie nicht nur zuverlässig, sondern auch in relativ kurzer Zeit die
Prognose abschätzen können. Das würde auch die Therapieplanung deutlich erleichtern. Ihre Studie erscheint im Journal of Clinical Oncology.
Die CLL ist mit einer Inzidenz von vier auf 100.000 die am weitesten verbreitete Leukämieform und tritt häufiger im höheren Lebensalter auf. Im Gegensatz zu anderen Leukämien ist die prognostizierte Überlebenszeit der Betroffenen sehr variabel und hängt neben der Stadieneinteilung nach Binet auch vom zytogenetischen Befund sowie verschiedenen Laborparametern ab. Dennoch ist es für den behandelnden Arzt laut Aussagen der Autoren derzeit schwer, eine leichtere Verlaufsform der Erkrankung mit einer besseren Prognose von einer prognostisch ungünstigen abzugrenzen.
Das könnte sich aber bald ändern, versichern die Wissenschaftler unter der Leitung von John Byrd. Eine gesteigerte Expression der Tyrosinkinase namens ZAP-70 ist als prognosehinweisender Marker bereits vorhanden und kann im Labor bestimmt werden.
Allerdings ist die Bestimmung von ZAP-70 laut den Forschern bislang in der klinischen Praxis unpraktisch und nicht präzise genug. Daher lag das Augenmerk ihrer Arbeit darauf, die Genexpression dieser Tyrosinkinase genauer zu untersuchen.
Für ihre Analyse verwendeten sie 247 Proben von CLL-Patienten aus vier verschiedenen, voneinander unabhängigen klinischen Studien. Dort führten sie eine hochauflösende, quantitative DNA-Methylierungsanalyse der gesamten Regulationsgene der ZAP-70-Tyrosinkinase durch. Bei dieser Untersuchung identifizierten sie eine einzelne Region, die bei der Methylierung der ZAP-70-Gene eine entscheidende Rolle spielt und signifikant mit der Prognose dieser Patienten korrelierte.
Je häufiger die Tyrosinkinase methyliert wurde, desto schlechter sprach die Therapie an und desto kürzer überlebten die Patienten. Zudem erwies sich die Untersuchung des Methylierungsstatus als effektiv und zusätzlich relativ kostengünstig, so die Wissenschaftler. Statt des bislang ungenauen, aufwendigeren und meist sehr teuren direkten Nachweises der ZAP-70 könnte ihre Diagnostikmethode in Zukunft in den Kliniken etabliert werden, sind sich die Autoren sicher.
Deutsches Ärzteblatt vom 13.06.2012
Tyrosinkinase
Enzym, das das Wachstum von Leukämiezellen anregt und therapeutisch durch Tyrosinkinase-Hemmer (Tyrosinkinase-Inhibitoren) gehemmt werden kann.
Diagnostik
Gesamtheit der Untersuchungen, die der Feststellung oder genaueren Abklärung einer Erkrankung dienen
chronisch
langanhaltend, sich langsam entwickelnd
Prognose
Wahrscheinliche zukünftige Entwicklung einer Erkrankung auf Basis der bestehenden Befunde
Inzidenz
Die Anzahl Personen, die innerhalb eines Jahres neu an einem bestimmten Leiden erkranken (lt. Epidemiologie)
DNA
Desoxyribonukleinsäure,bildet bei den meisten Lebewesen das genetische Material (Erbgut), ist im Zellkern, in den Chromosomen lokalisiert, Träger der genetischen Information eines Lebewesens
Gen
Informationseinheit des Erbgutes, enthält meist den Bauplan für ein Protein. Die Gene liegen im Zellkern in Form von DNS vor.
RNA
Die Ribonukleinsäure (RNA) ist der kleine Bruder der DNA . Sie ist ein einzelsträngiges kettenförmiges Molekül, das aus DNA umgeschriebene Erbinformation eines einzigen Genes enthält, und im Plasma der Zellen in das Genprodukt (= Eiweißmolekül, Protein) umgeschrieben wird (Biosynthese).
CHR
Komplette hämatologische Remission (complete haematologic response).
ELN
Das Europäische Leukämie Netz ist eine von der EU finanzierte Organisation bestehend aus Medizinern, Wissenschaftlern und Patienten aus dem Leukämie-Bereich, das zum Ziel hat, die Behandlung von Leukämie-Erkrankungen zu verbessern, Wissen zu generieren und dieses Wissen in Europa zu verbreiten.
Klinische Studie
Wissenschaftliche Forschungsarbeit zur Behandlung von Krankheiten beim Menschen nach strengen medizinischen und ethischen Regeln
Klinische Studie
Wissenschaftliche Forschungsarbeit zur Behandlung von Krankheiten beim Menschen nach strengen medizinischen und ethischen Regeln
Klinische Studie
Wissenschaftliche Forschungsarbeit zur Behandlung von Krankheiten beim Menschen nach strengen medizinischen und ethischen Regeln
Lymphatisches
Gesamtheit der lymphatischen Gewebe wie Lymphknoten, Milz, Thymus, Mandeln, anatomische Grundlage des Immunsystems
exprimieren
Als Genexpression bezeichnet man die Bildung eines von einem Gen kodierten Genprodukts, vor allem von Proteinen oder RNA-Molekülen. Das zugehörige Verb lautet exprimieren.
exprimieren
Als Genexpression bezeichnet man die Bildung eines von einem Gen kodierten Genprodukts, vor allem von Proteinen oder RNA-Molekülen. Das zugehörige Verb lautet exprimieren.
Gen
Informationseinheit des Erbgutes, enthält meist den Bauplan für ein Protein. Die Gene liegen im Zellkern in Form von DNS vor.
Gen
Informationseinheit des Erbgutes, enthält meist den Bauplan für ein Protein. Die Gene liegen im Zellkern in Form von DNS vor.