Allogene Transplantation für CML-Patienten nach Nilotinib oder Dasatinib ist machbar und wirksam

Vom 11.01.2011, 07:54 | Von NL | Drucken

Die Stammzelltransplantation wird trotz der Einführung der Tyrosinkinasehemmer (TKI) weiterhin eine Behandlungsoption für Patienten mit chronisch-myeloischer Leukämie (CML) darstellen. Viele Patienten werden vor der allogenen Stammzelltransplantation bereits eine Therapie mit TKI einschließlich Nilotinib und Dasatinib erhalten haben. Während die Therapie mit Imatinib vor der Stammzelltransplantation keinen negativen Effekt auf den Ausgang der Transplantation hat, ist bisher nur wenig über den Einfluss von Therapien mit TKI der zweiten Generation bekannt. Deshalb hat ein internationales Team eine rückblickende Studie durchgeführt und 56 CML-Patienten identifiziert, die eine allogene Transplantation erhielten, nachdem sie mit Nilotinib oder Dasatinib behandelt wurden.

Die besten Ergebnisse mit den TKI der zweiten Generation waren gutes molekulares Ansprechen bei 11%, vollständiges zytogenetisches Ansprechen bei 7%, partielles zytogenetisches Ansprechen bei 18% und kein Ansprechen in 34 % der Patienten. Zum Zeitpunkt der Transplantation befanden sich 37% der Patienten in akzelerierter oder Blastenphase, 36% in später chronischer Phase und 27% in früher chronischer Phase. Ein Versagen des Transplantates trat bei zwei Patienten auf. Die mittlere Nachsorgedauer für die überlebenden Patienten betrug 19 Monate. Nach 24 Monaten betrug die nicht durch Rückfälle verursachte Sterblichkeit 33%, die Rückfallhäufigkeit beträgt 15%. Die Überlebenswahrscheinlichkeit nach Transplantation in früher chronischer Phase beträgt 85% zwei Jahre nach Transplantation.

In einer eindimensionalen Analyse konnte kein signifikanter Vorteil für die Vorbehandlung mit Nilotinib im Vergleich mit anderen Gruppen festgestellt werden. Auch in mehrdimensionalen Analysen konnte nur das Stadium der Erkrankung als Vorhersage für die Überlebenswahrscheinlichkeit identifiziert werden. Für die folgenden Variablen konnte kein Einfluss auf die Überlebenswahrscheinlichkeit festgestellt werden: Alter, Spenderart, Stammzellquelle, Intensität der Konditionierung, zeitlicher Abstand zwischen Diagnose und Transplantation, in- oder ex-vivo-T-Zellabreicherung, Ansprechen auf die Therapie mit TKI der zweiten Generation. Bei in der Blastenkrise transplantierten Patienten war das Risiko, an nicht rückfallbedingten Ursachen zu sterben, signifikant höher.

Zusammengefasst zeigen die Daten, trotz den Mängeln einer rückblickenden Studie, die Machbarkeit und Wirksamkeit der allogenen Stammzelltransplantation an Patienten, die mit TKI der zweiten Generation behandelt wurden, auf. Es sollte betont werden, dass der Zeitpunkt der allogenen Stammzelltransplantation entscheidend ist, um unnötige durch die Behandlung verursachte Sterblichkeit zu vermeiden.

Quelle: ASH-Abstract 2348: Allogeneic Stem Cell Transplantation for Patients with Chronic Myeloid Leukemia After Prior Treatment with Nilotinib or Dasatinib. Michael Schleuning, Marijke Scholten, Anja van Biezen, Arnon Nagler, Jane F. Apperley, Mauricette Michallet, Andrew Grigg, Richard T. Silver, Armin Leitner, Alois Gratwohl, Marja Ekblom, H. Jean Khoury, Theo de Witte, und Eduardo Olavarría. Übersetzung durch Niko, ohne Gewähr.

Transplantation

Übertragung von Gewebe. Für die Transplantation können eigene Zellen autologe T. oder fremde Zellen allogene T. verwandt werden.

Tyrosinkinase

Enzym, das das Wachstum von Leukämiezellen anregt und therapeutisch durch Tyrosinkinase-Hemmer (Tyrosinkinase-Inhibitoren) gehemmt werden kann.

Blastenkrise

Die dritte Phase der Entwicklung von CML; sie entsteht nach der chronischen und akzelerierten Phase. Ihr Merkmal ist das Vorkommen einer zunehmenden Anzahl von unreifen Blutkörperchen („Blasten") im Blut oder Knochenmark.

akzeleriert

beschleunigt

chronisch

langanhaltend, sich langsam entwickelnd

myeloisch

das Knochenmark betreffend. Im engeren Sinne die Bildung von bestimmten weißen Blutzellen, den Granulozyten, im Knochenmark betreffend

Dasatinib

Handelsname Sprycel, Laborname BMS-354825, hemmt u.a. die BCR-ABL- und SRC-Tyrosinkinasen. Zugelassen in der EU seit 2006 für die Behandlung von CML und Ph+ALL.

Nilotinib

Nilotinib, Handelsname Tasigna, Laborname AMN107, hemmt u.a. die BCR-ABL-Tyrosinkinase. Zugelassen in der EU seit 2007 für die Behandlung der CML und Ph+ALL.

Imatinib

Imatinib, Handelsname Glivec/Gleevec, Laborname STI-571, ein BCR-ABL-Tyrosinkinasehemmer der ersten Generation. Zugelassen seit Jahr 2002 für die Behandlung der CML und Ph-positiven ALL.

allogen

von einem anderen Menschen stammend, z.B. Fremdspende.

Blasten

Unreife Zellen, z. B. Blutzellvorläufer im Blut oder Knochenmark

Gen

Informationseinheit des Erbgutes, enthält meist den Bauplan für ein Protein. Die Gene liegen im Zellkern in Form von DNS vor.

RNA

Die Ribonukleinsäure (RNA) ist der kleine Bruder der DNA . Sie ist ein einzelsträngiges kettenförmiges Molekül, das aus DNA umgeschriebene Erbinformation eines einzigen Genes enthält, und im Plasma der Zellen in das Genprodukt (= Eiweißmolekül, Protein) umgeschrieben wird (Biosynthese).

ASH

Amerikanische Gesellschaft für Hämatologie (engl. American Society of Hematology). Oftmals wird ASH als Synonym für den jedes Jahr im Dezember stattfindenden Jahreskongress der Gesellschaft verwendet.

TKI

Tyrosinkinaseinhibitor / Tyrosinkinasehemmer sind neuartige Medikamenten-Wirkstoffe, die bisher vor allem bei Tumorerkrankungen zum Einsatz kommen. Tyrosinkinasen spielen eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von Tumorerkrankungen, da sie daueraktiviert zu einer ungebremsten Zellteilung und damit zu einem unkontrollierten Tumorwachstum führen. Die neuartigen Hemmstoffe blockieren diesen Mechanismus.

CHR

Komplette hämatologische Remission (complete haematologic response).

ELN

Das Europäische Leukämie Netz ist eine von der EU finanzierte Organisation bestehend aus Medizinern, Wissenschaftlern und Patienten aus dem Leukämie-Bereich, das zum Ziel hat, die Behandlung von Leukämie-Erkrankungen zu verbessern, Wissen zu generieren und dieses Wissen in Europa zu verbreiten.

Arm

= Behandlungsgruppe. Eine klinische Studie ist einarmig, wenn es nur eine Behandlungsgruppe und keine Kontrollgruppe gibt. In den meisten Studien gibt es zwei oder mehr Arme.