NEJM-Veröffentlichung zur Kombination von Rituximab und Idelalisib vs Rituximab

Vom 08.04.2014, 07:52 | Von Jan Geissler | Drucken

Die Standard-Chemotherapie ist für Patienten mit Rezidiv einer chronisch lymphatischen Leukämie (CLL) und klinisch bedeutsamen Begleiterkrankungen wenig geeignet. Hier bedarf es neuer wirksamer Therapien mit akzeptablen Nebenwirkungen. In einer nun im "New England Journal of Medicine" veröffentlichten multizentrischen, randomisierten und placebokontrollierten Doppelblind-Phase-3 Studie wurden Wirksamkeit und Sicherheit von Idelalisib, einem oralen Hemmer der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K)-Delta, in Kombination mit Rituximab im Vergleich zu Rituximab plus Placebo getestet.

220 Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, vorausgegangener Therapie-induzierter Myelosuppression oder schweren Begleiterkrankungen wurden in die Studie eingeschlossen. Die Patienten erhielten zweimal täglich eine Kombination aus Rituximab plus Idelalisib (150 mg) oder Rituximab-Monotherapie. Primärer Endpunkt war das progressionsfreie Überleben. Aufgrund eindrucksvoller Wirksamkeit wurde die Studie zum Zeitpunkt der ersten vordefinierten Interimsanalyse auf Empfehlungen des Prüfgremiums vorzeitig beendet.

Das mediane progressionsfreie Überleben betrug in der Placebo-Gruppe 5,5 Monate, was von der Gruppe mit Idelalisib deutlich übertroffen wurde (Hazard Ratio für Progression oder Tod in der Idelalisib-Gruppe 0,15; p<0,001). Bei Idelalisib-Gabe waren Gesamtansprechen (81% versus 13%; Odds Ratio 29,92; p<0,001) und Gesamtüberleben nach 12 Monaten (92% versus 80%; Hazard Ratio für Tod 0,28; p=0,02) besser als bei Placebo. Schwere Nebenwirkungen traten in 40% der Patienten mit Idelalisib plus Rituximab und in 35% der Patienten mit Placebo plus Rituximab auf.

FAZIT: In der Rezidiv-Behandlung von chronisch lymphatischer Leukämie (CLL) waren progressionsfreies Überleben, Ansprechrate und Gesamtüberleben bei einer Kombination von Idelalisib plus Rituximab signifikant besser als bei Rituximab-Monotherapie.

Quelle: Medknowledge vom 29.3.2014 (deutsch)

Originalquelle im "New England Journal of Medicine": Furman RR et al. Idelalisib and rituximab in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 2014 Jan 22

Begleiterkrankung

Beschwerden oder Erkrankung(en), die zusätzlich und gleichzeitig zur Haupterkrankung auftreten, oder die Auswirkung solcher zusätzlichen Beschwerden oder Erkrankungen.

Chemotherapie

Wird häufig mit Zytostatikabehandlung gleichgesetzt. Unter Chemotherapie versteht man aber auch die Behandlung mit Antibiotika. Zytostatika sind Medikamente, die die Zellvermehrung oder das Zellwachstum hemmen.

Ansprechrate

Prozentualer Anteil der Patienten, bei denen die Erkrankung sich durch eine bestimmte Behandlung zurückbildet

Monotherapie

Behandlung mit nur einem Medikament

Nebenwirkung

Unerwünschte Begleiteffekte einer Therapie, besonders bei Chemotherapien begrenzen Nebenwirkungen die maximal verträgliche Dosis.

Progression

Das Fortschreiten einer Krebserkrankung

Doppelblind

Art von klinischer Studie, bei der weder Patienten noch Studienärzte wissen, welche Teilnehmer das Testpräparat nehmen und welche nicht. Diese Methode wird verwendet, um eine Voreingenommenheit gegenüber dem Test- oder Vergleichspräparat zu vermeiden.

chronisch

langanhaltend, sich langsam entwickelnd

Rezidiv

Neuauftreten akuter Krankheitszeichen, Rückfall nach einer Remission

Hazard

Hazard bezeichnet die Wahrscheinlichkeit, dass ein bestimmtes Ereignis eintritt. Wie bei einer Überlebenszeitanalyse wird dabei der Zeitpunkt berücksichtigt, wann das Ereignis eintritt. Im Gegensatz zum relativen Risiko wird also mit einer Hazard ratio nicht nur ein Ausbleiben sondern auch ein späteres Eintreffen eines Ereignisses als Effekt erfasst. Der Effekt sieht deshalb meistens grösser aus, wenn er als Hazard Ratio dargestellt wird.

Onko

Bestandteil der Begriffe Onkologie (Wissenschaft und Lehre von den Krebserkrankungen)

oral

Den Mund betreffend, am Mund gelegen, durch den Mund

Gen

Informationseinheit des Erbgutes, enthält meist den Bauplan für ein Protein. Die Gene liegen im Zellkern in Form von DNS vor.

RNA

Die Ribonukleinsäure (RNA) ist der kleine Bruder der DNA . Sie ist ein einzelsträngiges kettenförmiges Molekül, das aus DNA umgeschriebene Erbinformation eines einzigen Genes enthält, und im Plasma der Zellen in das Genprodukt (= Eiweißmolekül, Protein) umgeschrieben wird (Biosynthese).

CHR

Komplette hämatologische Remission (complete haematologic response).

Randomisierung

Patienten mit einem oder mehreren gleichen Charakteristika (z.B. gleiche Erkrankung, Krankheitsstadium, Geschlecht, Alter) werden nach einem Zufallsverfahren in verschiedene Behandlungsgruppen (Arme der Studie) eingeteilt. Jede Gruppe erhält eine unterschiedliche Behandlung. Das Zufallsverfahren ist erforderlich, um die Ergebnisse bzw. Ansprechraten möglichst objektiv zwischen mehreren gleichartigen Gruppen vergleichen zu können.