Auf der in den USA momentan stattfindenden Krebskonferenz ASCO wurden die Ergebnisse der Erstlinienstudien DASISION mit
Dasatinib und ENESTnd mit
Nilotinib vorgestellt, in der Patienten mit neu diagnostizierter CML nach Diagnosestellung das jeweilige Medikament erhielten. Beide Studien verglichen diese experimentelle Ersttherapie mit der
Imatinib-Standardtherapie.
DASISION-Studie mit Dasatinib
In der Studie wurde nach 12 Monaten Therapie unter
Dasatinib gegenüber
Imatinib-Erstlinie öfter eine komplette zytogenetische
Remission sowie eine weitgehende molekulare
Remission festgestellt.
"Innerhalb einer kurzen Beobachtungszeit von 12 Monaten fanden wir heraus, dass es eine überlegene Wirksamkeit von
Dasatinib gibt, gemessen an schnellerem Ansprechen und mehr kompletten zytogenetischen Antworten", so Dr. Hagop Kantarjian vom MD Anderson Krebszentrum in Houston, Texas. "Wir glauben, dass es langfristig bessere Ergebnisse bringen wird, und anhand unserer Ergebnisse glauben wir, dass
Dasatinib die
Erstlinientherapie für CML werden sollte". Kantarjian stellte ide Ergebnisse am Samstag auf dem "ASCO-Jahrestreffen 2010" in Chicago vor. Die Studienergebnisse wurden gleichzeitig im "New England Journal of Medicine" veröffentlicht.
Die die Studie wurden 519 Patienten mit Ph-positiver, neu diagnostizierter CML in
chronischer Phase eingeschlossen. Per Zufallsverfahren wurden 259 Patienten in den
Dasatinib-
Arm (1x100mg/Tag) und 260 Patienten in den
Imatinib-
Arm (400mg/Tag) aufgenommen. Das primäre Studienziel war die Messung der Anzahl kompletten zytogenetischen Ansprechens nach 12 Monaten.
"Ein weitgehendes molekulares Ansprechen war zu jedem Zeitpunkt bei
Dasatinib besser", so Kantarjian. "Zum 12-Monats-Zeitpunkt war das Auftreten eines weitgehenden molekularen ANsprechens beinahme doppelt so häufig wie bei
Imatinib". Komplettes zytogenetisches Ansprechen erreichten 83% der Patienten mit
Dasatinib und 72% mit
Imatinib. Weitgehendes molekulares Ansprechen erreichten 46% der Patienten mit
Dasatinib und 28% mit
Imatinib.
Kantarjian fügte hinzu, dass
Dasatinib im Durchschnitt gut vertragen werde.
Grad 3/4-
Anämie und
Neutropenie waren in beiden Therapiearmen ähnlich,
Thrombozytopenie war häufiger bei
Dasatinib (19% gegenüber 10%).
Nilotinib
In einer separaten Studie mit 846 Patienten wurden 282 Patienten mit
Nilotinib 2x300mg/Tag, 281 Patienten mit
Nilotinib 2x400mg/Tag und 283 Patienten mit
Imatinib 400mg/Tag behandelt. 80% der Patienten erreichten mit
Nilotinib ein komplettes zytogenetisches Ansprechen, aber nur 65% der
Imatinib-Patienten. 44% der
Nilotinib-Patienten erreichten nach 12 Monaten ein weitgehendes molekulares Ansprechen, aber nur 22% der
Imatinib-Patienten. Suboptimales Ansprechen und Therapieversagen war in den
Nilotinib-
Armen deutlich seltener und das Vorkommen von Progressionen deutlich seltener. Kein Patient, der ein weitgehendes molekulares Ansprechen erreichte, erlitt ein Fortschreiten der CML. Es gab keine unerwarteten Sicherheitsereignisse. Therapieabbrüche waren im 2x300mg-
Nilotinib-
Arm am Seltensten. Lungenödeme gab es bei weniger als 1% der
Nilotinib-Patienten.
Diskussion
Da beide Studien unterschiedlich aufgesetzt wurden, sind die Daten beider Studien nicht direkt vergleichbar. Da Dr. Hagop Kantarjian in beide Erstlinienstudien involviert ist, schlussfolgerte er auf ASCO, dass sowohl
Nilotinib als auch
Dasatinib der Standardtherapie
Imatinib überlegen seien. Es gab verschiedene Nebenwirkungen aller in den Studien verwendeten Medikamente, wie z.B. Hautprobleme und Kopfschmerzen bei
Nilotinib, oder Ödeme im Brustraum bei
Dasatinib.
Dr Charles Sawyers, Spezialist vom "Memorial Sloan-Kettering-Krebszentrum" in New York, schrieb im New England Journal of Medicine, dass alle drei Medikamente "ein außergewöhnliches Sicherheitsprofil hätten". Er warf die Frage auf, ob die neuen Erkenntnisse
Imatinib "für immer einen Ehrenplatz in der Geschichte der Onkologie bekommen würde, aber nicht weiter benötigt würde". Gleichzeitig fügte er hinzu, dass
Imatinib eine Wiedergeburt erhalten könne, wenn die Patentfrist abliefe: "Mit steigendem Druck, Kosten und Wirkung gegenüberzustellen, könnten Patienten und Steuerzahler gezwungen sein, die günstigste der drei exzellenten Behandlungsoptionen zu wählen". In den USA läuft das
Imatinib-Patent im Jahr 2015 aus, in Europa 2016. Dr. Kantarjian sagte, dass
Dasatinib und
Nilotinib eine signifikante Verbesserung in Überlebensraten beweisen müßten, um ihre Preise gegenüber einem generischen
Imatinib in Erstlinien-CML zu rechtfertigen.
Die Beobachtungszeit beider Studien ist bisher nur kurz (12 Monate bei
Dasatinib, 18 Monate bei
Nilotinib). Ob das schnellere Ansprechen und der höhere Anteil Remissionen einen langfristigen Vorteil im Überleben ergibt und wie die Zweitgenerations-Medikamente im direkten Vergleich mit
Imatinib als Ersttherapie abschneiden, ist noch unklar. Manche Ärzte würden laut Dr Kantarjian eventuell eine drei- bis fünfjährige Studiendauer abwarten wollen, bevor sie von der existierenden Therapieempfehlung in der
Primärtherapie (
Imatinib) abrücken.
Trotz allem sind die Studienergebnisse sehr ermutigend, weil CML-Patienten weitere Therapieoptionen zur Verfügung stehen werden.
Quellen:
Freie Übersetzung und Zusammenfassung aus dem Englischen durch Jan, ohne Gewähr auf Richtigkeit und Vollständigkeit.
Erstlinientherapie
Erstlinientherapie ist die erste Therapie, die nach der Diagnosestellung bei einem Patienten eingeleitet wird. Wenn diese nicht anschlägt oder nicht vertragen wird, folgt die Zweitlinientherapie
Thrombozytopenie
Mangel an Blutplättchen (Thrombozyten), kann eine Blutungsneigung mit kleinfleckigen Blutungen in Haut und Schleimhäuten oder in Organen hervorrufen
Primärtherapie
Therapieschema zur Behandlung von Patienten bei Erstauftreten der Erkrankung
Nebenwirkung
Unerwünschte Begleiteffekte einer Therapie, besonders bei Chemotherapien begrenzen Nebenwirkungen die maximal verträgliche Dosis.
Progression
Das Fortschreiten einer Krebserkrankung
Neutropenie
Verminderung der Anzahl neutrophiler Granulozyten im Blut - bestimmter weißer Blutzellen, die besonders für die Abwehr gegen Bakterien und Pilze wichtig sind
Remission
Vorübergehende oder dauerhafte Rückbildung von Krankheitszeichen. Bei Krebs: Partielle Remission = teilweises Verschwinden oder Verkleinerung von Krebszellen, komplette Remission = keine Krebszellen nachweisbar
chronisch
langanhaltend, sich langsam entwickelnd
Zytopenie
Zellzahlverminderung im Blut. Je nach dem, welcher Zelltyp verringert ist, spricht man auch von z.B. Leuko-, Granulo-, Lympho-, Mono-, Erythro- oder Thrombozytopenie.
Dasatinib
Handelsname Sprycel, Laborname BMS-354825, hemmt u.a. die BCR-ABL- und SRC-Tyrosinkinasen. Zugelassen in der EU seit 2006 für die Behandlung von CML und Ph+ALL.
Nilotinib
Nilotinib, Handelsname Tasigna, Laborname AMN107, hemmt u.a. die BCR-ABL-Tyrosinkinase. Zugelassen in der EU seit 2007 für die Behandlung der CML und Ph+ALL.
Imatinib
Imatinib, Handelsname Glivec/Gleevec, Laborname STI-571, ein BCR-ABL-Tyrosinkinasehemmer der ersten Generation. Zugelassen seit Jahr 2002 für die Behandlung der CML und Ph-positiven ALL.
Anämie
Blutarmut, Mangel an roten Blutkörperchen oder Verminderung ihres Gehaltes an rotem Blutfarbstoff (Hämoglobin)
Ödeme
Wassersucht, Ansammlung von Wasser und zugehörigen Salzen im Gewebe.
Grad 3
starke Nebenwirkung, Unterbrechung der Therapie oftmals notwendig
Onko
Bestandteil der Begriffe Onkologie (Wissenschaft und Lehre von den Krebserkrankungen)
Gen
Informationseinheit des Erbgutes, enthält meist den Bauplan für ein Protein. Die Gene liegen im Zellkern in Form von DNS vor.
RNA
Die Ribonukleinsäure (RNA) ist der kleine Bruder der DNA . Sie ist ein einzelsträngiges kettenförmiges Molekül, das aus DNA umgeschriebene Erbinformation eines einzigen Genes enthält, und im Plasma der Zellen in das Genprodukt (= Eiweißmolekül, Protein) umgeschrieben wird (Biosynthese).
DLI
Gabe von Spenderlymphozyten nach rezidivierter allogener Stammzelltransplantation (DLI = Donor Lymphocyte Infusion)
CHR
Komplette hämatologische Remission (complete haematologic response).
TFR
Treatment-Free Remission, behandlungsfreie Remission, ist ein bei CML in Studien befindliches Therapiekonzept, das nach dauerhaftem Erreichen einer tiefen molekularen Remission die gezielte Therapieunterbrechung unter engmaschiger Verlaufskontrolle vorsieht.
Arm
= Behandlungsgruppe. Eine klinische Studie ist einarmig, wenn es nur eine Behandlungsgruppe und keine Kontrollgruppe gibt. In den meisten Studien gibt es zwei oder mehr Arme.
Chronische Phase
Die früheste Phase in der Entwicklung von CML
Chronische Phase
Die früheste Phase in der Entwicklung von CML
chronisch
langanhaltend, sich langsam entwickelnd
chronisch
langanhaltend, sich langsam entwickelnd
Ödeme
Wassersucht, Ansammlung von Wasser und zugehörigen Salzen im Gewebe.
Onko
Bestandteil der Begriffe Onkologie (Wissenschaft und Lehre von den Krebserkrankungen)
Gen
Informationseinheit des Erbgutes, enthält meist den Bauplan für ein Protein. Die Gene liegen im Zellkern in Form von DNS vor.
Arm
= Behandlungsgruppe. Eine klinische Studie ist einarmig, wenn es nur eine Behandlungsgruppe und keine Kontrollgruppe gibt. In den meisten Studien gibt es zwei oder mehr Arme.
Arm
= Behandlungsgruppe. Eine klinische Studie ist einarmig, wenn es nur eine Behandlungsgruppe und keine Kontrollgruppe gibt. In den meisten Studien gibt es zwei oder mehr Arme.
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