Knochenmarkpunktion

[Alan]

Hallo Leonie,
Nachtrag zu meinem vorherigen Beitrag.
Eine Variante mit unklarer Signifikanz , ist eine Veränderung in einem Gen, was möglicherweise krankheitsverursachend ist, oder mit einem erhöhten Risiko eines abnormalen Phänotyps verbunden ist. Eine solche Variante bestätigt weder eine Diagnose noch schließt sie eine aus und erfüllt nicht die Kriterien für gutartig oder pathogen gemäß dem fünfstufigen System zur Beschreibung der klinischen Signifikanz genetischer Varianten.
Die Sequenzanalyse kann mehrere Varianten mit ungewisser Bedeutung in einem Gen
oder hunderte bis tausend im menschlichen Genom identifizieren .
AML mit Keimbahn – CEBPA – Mutation, ist ein Subtyp der AML mit günstiger Prognose.
Alles Gute
Gruß Alan

[Alan]

Hallo Leonie,
Auf die folgenden Infos genetischer Störungen sollen keine eigenen Rückschlüsse gezogen werden , da sehr komplex und relativ selten auftreten und im Zusammenhang mit anderen genetischen Veränderungen. Diese sollten mit dem Arzt besprochen werden.

SETBP1-Gen
SET-bindendes Protein 1

Normale Funktion

Das SETBP1-Gen liefert Anweisungen für die Herstellung eines Proteins namens SET-bindendes Protein 1 (SETBP1), das in Zellen im ganzen Körper vorkommt. Das SETBP1-Protein gehört zu einer Gruppe von Proteinen, die an bestimmte DNA-Regionen binden, um die Genaktivität (Expression) zu erhöhen. Das Protein bindet in erster Linie an sogenannte Promotorregionen, die die Produktion von Proteinen steuern (regulieren).
Mutationen im SETBP1-Gen wurden mit Krebserkrankungen blutbildender Zellen in Verbindung gebracht, darunter juvenile myelomonozytäre Leukämie, akute myeloische Leukämie, chronische myeloische Leukämie und myelodysplastisches Syndrom. Diese Mutationen sind somatisch, d.h. sie werden im Laufe des Lebens erworben und sind nur in Zellen vorhanden, die Krebs verursachen.

Die Mutationen, die mit diesen Erkrankungen verbunden sind, sind wahrscheinlich "Gain-of-Function", was bedeutet, dass sie zur Produktion eines überaktiven SETBP1-Proteins führen. Forscher gehen davon aus, dass das überaktive SETBP1-Protein die Aktivität bestimmter Gene erhöht. Die Zunahme der Genaktivität fördert wahrscheinlich das Wachstum von Krebs, indem sie abnormen Blutzellen ermöglicht, unkontrolliert zu wachsen und sich zu teilen, obwohl der genaue Mechanismus unbekannt ist.

CEBPA-Gen
CCAAT-Enhancer-bindendes Protein alpha

Normale Funktion
Das CEBPA-Gen liefert Anweisungen für die Herstellung eines Proteins namens CCAAT-Enhancer-bindendes Protein alpha. Dieses Protein ist ein Transkriptionsfaktor, was bedeutet, dass es an bestimmte Regionen der DNA bindet und dabei hilft, die Aktivität (Expression) bestimmter Gene zu kontrollieren. Das CCAAT-Enhancer-bindende Protein alpha ist an der Reifung (Differenzierung) bestimmter Blutzellen beteiligt. Es wird auch angenommen, dass es als Tumorsuppressor wirkt, was bedeutet, dass es an zellulären Mechanismen beteiligt ist, die dazu beitragen, dass die Zellen nicht zu schnell oder unkontrolliert wachsen und sich teilen.

Familiäre akute myeloische Leukämie mit mutiertem CEBPA
Mindestens sechs Mutationen im CEBPA-Gen wurden in Familien mit familiärer akuter myeloischer Leukämie mit mutierter CEBPA, einer Form von Blutkrebs, die als akute myeloische Leukämie bekannt ist, identifiziert. Diese vererbten Mutationen sind ein Leben lang in praktisch jeder Zelle des Körpers vorhanden. Die Mutationen führen zu einer kürzeren Version des CCAAT-Enhancer-bindenden Proteins alpha. Dieses verkürzte Protein wird aus einer Kopie des CEBPA-Gens in jeder Zelle produziert, und es wird angenommen, dass es die Tumorsuppressorfunktion des normalen Proteins, das aus der zweiten Kopie des Gens produziert wird, stört. Es wird angenommen, dass das Fehlen der Tumorsuppressorfunktion des CCAAT-Enhancer-bindenden Proteins alpha die Regulation der Blutzellproduktion stört, was zu einer unkontrollierten Produktion abnormaler Zellen führt, die bei akuter myeloischer Leukämie auftritt.

Zusätzlich zu der vererbten Mutation in einer Kopie des CEBPA-Gens in jeder Zelle erwerben die meisten Personen mit familiärer akuter myeloischer Leukämie mit mutiertem CEBPA auch eine Mutation in der zweiten Kopie des CEBPA-Gens. Die zusätzliche Mutation, die als somatische Mutation bezeichnet wird, kommt nur in den krebsartigen Leukämiezellen vor und wird nicht vererbt. Die somatischen CEBPA-Genmutationen, die in Leukämiezellen identifiziert wurden, verringern im Allgemeinen die DNA-Bindungsfähigkeit des CCAAT-Enhancer-bindenden Proteins alpha. Die Forscher vermuten, dass diese zweite Mutation die normale Differenzierung von Blutzellen beeinträchtigen könnte, obwohl unklar ist, wie genau die Mutation an der Entstehung der akuten myeloischen Leukämie beteiligt ist.
Zytogenetisch unauffällige akute myeloische Leukämie
Mutationen im CEBPA-Gen wurden bei einigen Menschen mit einer Form der akuten myeloischen Leukämie identifiziert, die als zytogenetisch normale akute myeloische Leukämie (CN-AML) bekannt ist. Während große Chromosomenanomalien an der Entwicklung einer akuten myeloischen Leukämie beteiligt sein können, weisen etwa die Hälfte der Fälle diese Anomalien nicht auf. diese werden als CN-AML klassifiziert. Mutationen in diesem Gen werden bei etwa 18 Prozent der Personen mit CN-AML gefunden. Wenn diese Erkrankung mit CEBPA-Genmutationen assoziiert ist, kann sie vererbt werden, in diesem Fall wird sie als familiäre akute myeloische Leukämie mit mutiertem CEBPA (oben beschrieben) oder nicht vererbt (sporadische akute myeloische Leukämie mit mutiertem CEBPA) bezeichnet.

Zwei Arten von CEBPA-Genmutationen können sowohl bei der vererbten als auch bei der nicht vererbten Form der CN-AML auftreten. Ein Typ führt zur Produktion eines abnorm kurzen Proteins, das die Tumorsuppressorfunktion normaler Versionen des CCAAT-Enhancer-bindenden Proteins alpha stört. Die andere Art der Mutation blockiert die DNA-Bindungsfähigkeit des CCAAT-Enhancer-bindenden Proteins alpha. Eine gestörte DNA-Bindung beeinträchtigt die Fähigkeit des Proteins, die Genexpression zu regulieren, und beeinträchtigt seine Tumorsuppressorfunktion. Eine Beeinträchtigung der Tumorsuppressorfunktion des CCAAT-Enhancer-bindenden Proteins alpha führt zu einer unkontrollierten Produktion abnormer weißer Blutkörperchen, wie sie bei akuter myeloischer Leukämie auftritt.

Zwischen 50 und 75 Prozent aller Personen mit akuter myeloischer Leukämie mit Mutationen im CEBPA-Gen, sowohl sporadisch als auch familiär, haben in jeder Leukämiezelle zwei mutierte CEBPA-Gene. Der Rest hat nur eine CEBPA-Genmutation. In den sporadischen Fällen tritt die Mutation nur in den Leukämiezellen auf, in den familiären Fällen ist sie im ganzen Körper vorhanden. Auch somatische Mutationen in anderen Genen können zur Entstehung der CN-AML beitragen.

Gruß Alan

[Leonie30]

Hallo zusammen,

was heißt in SETBP1 und CEBPA Nachweis von drei Varianten mit unklarer Signifikranz (Klasse 3)?

LG