Re: BTK-Degrader für die Behandlung von feuerfester CLL - SLL
Verfasst: 12.03.2024, 15:45
An alle,
Die FDA hat den teilweisen klinischen Stopp einer Phase-1a/b-Studie (NCT04830137) zur Untersuchung von NX-2127 zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierten/refraktären B-Zell-Malignomen aufgehoben.
Im November 2023 wurde die klinische Studie teilweise gestoppt, nachdem der Entwickler von NX-2127, Nurix Therapeutics, die Zulassungsbehörde über seine Absicht informiert hatte, zu einem verbesserten Herstellungsprozess für den Wirkstoff überzugehen.
Nachdem die klinische Pause nun aufgehoben wurde, kündigte Nurix an, dass es plant, die Rekrutierung für den Phase-1a-Dosis-Eskalationsteil der Studie wieder aufzunehmen.
"Wir freuen uns über die rechtzeitige Auflösung des teilweisen klinischen Stopps, der es uns ermöglicht, die Rekrutierung für die Phase-1-Studie NX-2127 unter Verwendung eines Arzneimittels aus unserem neuen Herstellungsprozess wieder aufzunehmen", sagte Paula G. O'Connor, MD, Executive Vice President und Leiterin der klinischen Entwicklung bei Nurix, in einer Pressemitteilung. "Nach der Veröffentlichung unserer klinischen Daten auf der ASH-Jahrestagung [2023] und der jüngsten wissenschaftlichen Veröffentlichung in der Fachzeitschrift Science sehen wir eine Beschleunigung des Interesses an unseren BTK-Degrader-Programmen."
Die FDA hat dem neuartigen BTK-Degrader NX-5948 den Fast-Track-Status für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder kleinem lymphatischem Lymphom (SLL) nach mindestens zwei Therapielinien, einschließlich eines BTK-Inhibitors und eines BCL2-Inhibitors, erteilt.
Der in der Erprobung befindliche, oral verabreichte, niedermolekulare Degrader wurde so konzipiert, dass er an BTK und den Cereblon-E3-Ligase-Komplex bindet. Dies führt zum Abbau sowohl von Wildtyp- als auch von mutierten Formen von BTK.
Nurix hat bereits berichtet, dass NX-5948 hochwirksam gegen eine Reihe von Tumorzelllinien mit BTK-Inhibitor-Resistenz ist, was für stark vorbehandelte Patienten mit CLL/SLL ein wichtiger Aspekt ist.
Darüber hinaus zeigte NX-5948 im Dosis-Eskalationsteil der Phase-1-Studie NX-5948-301 klinisch bedeutsame On-Target-Effekte und Verträglichkeit bei Patienten mit rezidivierten/refraktären B-Zell-Malignomen (NCT05131022). Vorläufige Daten aus dieser Studie wurden während der ASH-Jahrestagung und -Ausstellung 2023 veröffentlicht.
NX-5948 wurde über alle Dosierungen hinweg gut vertragen. Es wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten, behandlungsbedingten schwerwiegenden Nebenwirkungen oder behandlungsbedingten Nebenwirkungen (TEAEs) beobachtet, die zum Absetzen des Arzneimittels führten. Es gab keine Inzidenz von Vorhofflimmern oder Bluthochdruck.
"Der Fast-Track-Status für NX-5948 ist eine wichtige Anerkennung des ungedeckten Patientenbedarfs bei CLL, insbesondere bei der wachsenden Zahl von Patienten, deren Krebs nach einer BTK- und BCL2-Inhibitor-Therapie fortgeschritten ist", erklärte Arthur T. Sands, MD, PhD, President und Chief Executive Officer von Nurix, in einer Pressemitteilung. "Diese Einstufung folgt auf ermutigende Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus unserer laufenden klinischen Phase-1-Studie, die ein frühes Versprechen eines klinischen Nutzens mit Potenzial für dauerhafte Ergebnisse zeigen."
NX- 5948 überwindet die Blut- Hirnschranke .
Erste Studien laufen in den USA , England und den Niederlanden.
Gruß Alan
Die FDA hat den teilweisen klinischen Stopp einer Phase-1a/b-Studie (NCT04830137) zur Untersuchung von NX-2127 zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierten/refraktären B-Zell-Malignomen aufgehoben.
Im November 2023 wurde die klinische Studie teilweise gestoppt, nachdem der Entwickler von NX-2127, Nurix Therapeutics, die Zulassungsbehörde über seine Absicht informiert hatte, zu einem verbesserten Herstellungsprozess für den Wirkstoff überzugehen.
Nachdem die klinische Pause nun aufgehoben wurde, kündigte Nurix an, dass es plant, die Rekrutierung für den Phase-1a-Dosis-Eskalationsteil der Studie wieder aufzunehmen.
"Wir freuen uns über die rechtzeitige Auflösung des teilweisen klinischen Stopps, der es uns ermöglicht, die Rekrutierung für die Phase-1-Studie NX-2127 unter Verwendung eines Arzneimittels aus unserem neuen Herstellungsprozess wieder aufzunehmen", sagte Paula G. O'Connor, MD, Executive Vice President und Leiterin der klinischen Entwicklung bei Nurix, in einer Pressemitteilung. "Nach der Veröffentlichung unserer klinischen Daten auf der ASH-Jahrestagung [2023] und der jüngsten wissenschaftlichen Veröffentlichung in der Fachzeitschrift Science sehen wir eine Beschleunigung des Interesses an unseren BTK-Degrader-Programmen."
Die FDA hat dem neuartigen BTK-Degrader NX-5948 den Fast-Track-Status für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder kleinem lymphatischem Lymphom (SLL) nach mindestens zwei Therapielinien, einschließlich eines BTK-Inhibitors und eines BCL2-Inhibitors, erteilt.
Der in der Erprobung befindliche, oral verabreichte, niedermolekulare Degrader wurde so konzipiert, dass er an BTK und den Cereblon-E3-Ligase-Komplex bindet. Dies führt zum Abbau sowohl von Wildtyp- als auch von mutierten Formen von BTK.
Nurix hat bereits berichtet, dass NX-5948 hochwirksam gegen eine Reihe von Tumorzelllinien mit BTK-Inhibitor-Resistenz ist, was für stark vorbehandelte Patienten mit CLL/SLL ein wichtiger Aspekt ist.
Darüber hinaus zeigte NX-5948 im Dosis-Eskalationsteil der Phase-1-Studie NX-5948-301 klinisch bedeutsame On-Target-Effekte und Verträglichkeit bei Patienten mit rezidivierten/refraktären B-Zell-Malignomen (NCT05131022). Vorläufige Daten aus dieser Studie wurden während der ASH-Jahrestagung und -Ausstellung 2023 veröffentlicht.
NX-5948 wurde über alle Dosierungen hinweg gut vertragen. Es wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten, behandlungsbedingten schwerwiegenden Nebenwirkungen oder behandlungsbedingten Nebenwirkungen (TEAEs) beobachtet, die zum Absetzen des Arzneimittels führten. Es gab keine Inzidenz von Vorhofflimmern oder Bluthochdruck.
"Der Fast-Track-Status für NX-5948 ist eine wichtige Anerkennung des ungedeckten Patientenbedarfs bei CLL, insbesondere bei der wachsenden Zahl von Patienten, deren Krebs nach einer BTK- und BCL2-Inhibitor-Therapie fortgeschritten ist", erklärte Arthur T. Sands, MD, PhD, President und Chief Executive Officer von Nurix, in einer Pressemitteilung. "Diese Einstufung folgt auf ermutigende Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus unserer laufenden klinischen Phase-1-Studie, die ein frühes Versprechen eines klinischen Nutzens mit Potenzial für dauerhafte Ergebnisse zeigen."
NX- 5948 überwindet die Blut- Hirnschranke .
Erste Studien laufen in den USA , England und den Niederlanden.
Gruß Alan