BTK Degrader BGB 16673 Studie

[Dartkat]

Servus Alan, vielen Dank für die Informationen.
Am 05.03 habe ich wieder einen Termin in Großhadern für eine ausführliche Untersuchung, jetzt monatlich.
Ich denke, der Degrader tut mir gut und ich fühle mich ausgezeichnet. So soll es bleiben!
Herzlichen Gruß Klaus

[Alan]

Hallo Klaus,

deine Kälteempfindlichkeit : Ich gehe als Ursache von einer Autoimmun - hämolytischen – Anämie ( AIHA ) aus.
Ich denke nicht an eine primäre AIHA, sondern sekundär erworbene durch die Immunschwäche der CLL. AIHA vom Wärmetyp wird ausgelöst , weil klonales IgM , das polyklonale IgG nicht kontrollieren kann und ganz normales IgG die roten Blutzellen markiert und überwiegend bei der Passage durch die Milz von Makrophagen abgetötet werden.

Eine AIHA vom Kältetyp wird durch Kälteantikörper ( IgM ) verursacht , die im Labor nachgewiesen werden können und sich bei niedrigen Temperaturen von 0 bis 5 Grad Celsius an die roten Blutzellen binden. Die Temperaturschwelle bei der sich IgM an rote Blutzellen bindet variiert jedoch .( Thermische Amplitude )

Zu den bekannten Symptomen bei AIHA sind kalte Hände , Finger, Füße sowie Nase , Kinn und Ohren häufig.
Klimatisierte Räume, Tiefkühlabteilung im Lebensmittel Markt, griff in den Kühlschrank und ein Glas Eiswasser halten sollte man möglichst vermeiden.
Bei einer leichten kalten AIHA reicht es aus, sich warm zu halten, Hand und Fuß-wärmer oder Aufenthalt in einem wärmeren Klima. Eine geringere Tumormasse ( Therapie ) verbessert die AIHA .
Kalte AIHA reagiert nicht auf Cortison wie warme AIHA.
Bei Kurzatmigkeit kurzfristig einen Termin beim Arzt nehmen.

Alles Gute
Gruß Alan

[Dartkat]

Hallo Alan. Danke für Deine Infos, ich werde dem nachgehen. Ich friere auch leichter, das liegt daran.
Dir einen schönen Abend!
Klaus

[Alan]

Hallo Klaus,
wenn man bedenkt, das du stark vor therapiert bist, ist es besonders erfreulich , dass die Thrombozyten weiter ansteigen. Der Trend der Lymphozyten ( ALC ) bewegt sich in Richtung Normalwerte was sehr wichtig ist. Das Hämoglobin ( HGB ) ist von 11,8 auf 13,0 angestiegen und knapp unterhalb der Norm von 13,4 bis 17,5 ( männlich ) .

Was mir auffällt ist das Verhältnis zwischen HGB jetzt 13,0 und Hämatokrit ( HCT ) von 36 % .
HGB 13,0 x 3 ergibt einen HCT von 39 % ein normaler Schätzwert .
HCT Normwert männlich 40,5 bis 50 % .
Der HCT in % ist ein Maß für den Anteil des Blutes , dass aus roten Blutzellen besteht. Ein HCT von 36 % bedeutet, dass 100 ml Blut , 36 ml rote Blutzellen enthält.
Die Verabreichung intravenöser Flüssigkeiten, in den Blutkreislauf, führt zu einem verringerten HCT , einer Blutverdünnung durch Erhöhung des Gesamtvolumens.
Ein Mangel an Eisen , Vitamin B 12 oder Folsäure B 9 kann zu einem niedrigen HCT führen. ( testen ) .
Liegen die Erythrozytenindizes in der Norm ? Erythrozytenindizes können Aufschluss geben , warum ein Pat. Anämie hat.
MCV : Wie groß ist ein rotes Blutkörperchen ?
MCH : Wie viel Hämoglobin ist in einem roten Blutkörperschen ?

MCHC : Wie konzentriert ist das Hämoglobin im Blutkörperchen ?
RDW : Sind die Blutkörperchen gleich groß ?
Ich wünsche dir weiterhin eine erfolgreiche Therapie. !

Gruß Alan

[Dartkat]

Servus Alan,
Gerade habe ich den Arztbrief von Prof. Wendtner vom letzten Donnerstag bekommen.Die Werte sind erfreulich:
Lipase 80
Hämoglobin 13,0
Thrombozyten 203
Hämatokrit 36
Lymphozyten 23,0
So solls weitergehen!
Ciao Klaus

[Dartkat]

Hallo Alan, ich danke Dir für die Info. Es läuft ordentlich mit dem Degrader, war im Fitness, konnte gut arbeiten, Hämoglobin ist vielleicht wieder gestiegen.
Ciao Klaus

[Alan]

Hallo Klaus,

eine starke Erhöhung der Lipase wird normalerweise durch eine Entzündung der Bauchspeicheldrüse ausgelöst, sowie deren Mitbeteiligung anderer Ursachen.
Es gibt auch Medikamente , bei denen eine geringe Erhöhung der Lipase beobachtet wird.

Lipase ist ein Enzym , dass in der Bauchspeicheldrüse gebildet wird und bei Bedarf in den Zwölffingerdarm abgegeben wird. Es gelangen nur kleine Mengen ins Blut.
Referenz - Bereich 60 – 160 U/I.
Der Lipase – Wert von 191 war leicht erhöht und ein Wert von 104 ist normal und somit kein Grund zur Sorge.
Viel Erfolg in der Studie !

Gruß Alan

[Dartkat]

Danke für Deine Infos. Ich fühle mich gut, darauf habe ich immer in den 18 Jahren CLL geachtet, meistens war es möglich- Gottseidank!
Ciao Klaus

[Alan]

Hallo Klaus,
Nach meinen Informationen kommt es in Studien mit Degradern bei ca. 12 % der Pat., zu einer milden Anämie Grad 1 – 2 . Bei einem HGB- Wert von 11,8 wird der Hämatokrit bei ca. 36 liegen und somit das Volumen der roten Blutzellen unter dem Normalbereich.
Die Therapie scheint zunächst das Knochenmark zu säubern, aber noch die Produktion der roten Blutzellen zu unterdrücken , dies sollte sich hoffentlich verbessern.

Der Degrader arbeitet im Blut , die Leukos sind von 60 800 auf 34 500 gefallen und in 4 Wochen könnten die Leukos und die absolute Lymphozytenzahl ( ALC ) bereits im normalen Bereich liegen.

Die entscheidende Frage ist dann: bleibt der Hämoglobinwert ( HGB ) stabil bei 11,8 oder fällt er weiter ab , was wir nicht hoffen , arbeitet dann der Degrader auch im Knochenmark. ?
Verbessert sich der HGB – Wert ist alles gut , fällt er jedoch unter 11,8 bei gleichzeitiger normaler ALC, wird man an eine Knochenmarkbiopsie denken, um die Infiltration durch CLL – Zellen im Mark zu beurteilen.

Es gibt Pat. die in Studien bereits seit 18 Monaten mit dem Dekrader behandelt werden. Der Dekrader zeigt bei geringer Dosis bereits Wirkung, aber die optimale Dosis mit hoher Wirkung bei gleichzeitig geringster Toxizität versucht man noch zu bestimmen.

Teil I
über den Lipase- Wert berichte ich in einigen Tagen.

Gruß Alan

[Dartkat]

Servus Alan, ich habe nun 4 Wochen mit dem Degrader hinter mir. Künftig wird die Kontrolle nur noch alle 4 Wochen.
Angenehm nicht mehr wöchentlich. Was ist neu: Leukozyten 34,5 , Thrombozyten 183, Hämoglobin 11,8, gefällt mir nicht so, merke ich auf der Treppe und das Lipose, war anfangs schon auf 191, läuft aber schon wieder auf 104. Gehört zum Degrader.
Fühlt mich gut, bin aber mehr kälteempfindlich, kein Wunder bei dem Wetter.
Soweit die Situation. Der Degrader arbeitet.
Ciao Klaus

[Dartkat]

Servus Alan.
Vielen Dank. Für Deine ausführliche und gut verständliche
Information! Ich werde versuchen, für Informationen über
Dauer und Menge des Medikaments (momentan 200mg täglich) zu bekommen. Ist aber wohl teilweise noch Neuland.
Grüße Klaus

[Alan]

Hallo Klaus zur Info !

Dr. Alencar über die Gründe für die Untersuchung von BTK-Degradern bei CLL

Die Idee der Studie ist es, ein Medikament zu entwickeln, das diesen Rezeptor abbaut [oder] vollständig eliminiert und daher den Gerüstmechanismus unterbindet. selbst wenn [BTK]-Inhibitoren, seien es kovalente oder nichtkovalente, nicht mehr funktionieren." Alencar über die Gründe für die Untersuchung von BTK- Degradern bei CLL

Alencar merkt an, dass BTK-Degrader eine entscheidende Rolle dabei spielen, einen Teil des B-Zell-Rezeptor-Signalwegs anzugreifen, der über BTK-Inhibitoren hinausgeht. Er erklärt, dass BTK-Inhibitoren zwar auch auf den B-Zell-Rezeptor-Signalweg abzielen, den Rezeptor aber auch vollständig blockieren. Von diesen BTK-Inhibitoren gibt es 2 Klassen, sagt Alencar, darunter kovalente und nicht-kovalente BTK-Inhibitoren. Wenn diese Medikamente jedoch verwendet werden, entwickeln die Patienten eine Resistenz im Rezeptor, sagt er. Alencar merkt an, dass, wenn der Rezeptor vollständig gehemmt ist, die nachgeschaltete Aktivierung immer noch vorhanden ist, da der tote Rezeptor als Gerüst fungiert. Alternative Rezeptorwege kommen über den toten Rezeptor und können die Zelle stromabwärts immer noch aktivieren, erklärt er.

Die auf der ASH-Jahrestagung vorgestellte Analyse untersuchte die Wirksamkeit bei 30 Patienten, die eine Gesamtansprechrate (ORR) von 75,5 % (95 % KI, 61,1 %-86,7 %) aufwiesen; bei Patienten mit einer längeren Nachbeobachtungszeit vertiefte sich das Ansprechen auf eine ORR von 84,2 % (95 % KI, 68,7 %-94,0 %). In Bezug auf die Sicherheit waren die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen Purpura/Prellung (36,7 %), Müdigkeit (26,7 %), Petechien (26,7 %) und Neutropenie (23,3 %). Eine Neutropenie Grad 3 oder höher trat bei 18,3 % der Patienten mit CLL auf.

Alencar betont, dass der Grundgedanke der Phase-1-Studie darin besteht, ein Medikament zu entwickeln, das den B-Zell-Rezeptor-Signalweg abbaut und eliminiert. Dies verbietet den Gerüstaspekt des toten Rezeptors und hält die Aktivität aufrecht, wenn entweder kovalente oder nicht-kovalente BTK-Inhibitoren nicht mehr wirken, schließt er.

Gruß Alan

[Alan]

Hallo Klaus,

Danke für deine Nachricht. Es ist gut zu wissen, dass es nach 3 Wochen Therapie mit dem Degrader so gut läuft. Es ist gut ,dass es einen Trend gibt, zu normalen Blutwerten, so sollte es weitergehen. Wenn die CLL mit einer Immun - Chemo ( BR ) , Ibrutinib und Venetoclax fortschreitet, hoffen wir CLL – Pat. das der Degrader eine Lücke schließt.
Was wir nicht wissen :

Muss der Degrader über einige Monate oder sogar Jahre eingenommen werden. ?
Gibt es im Laufe der Zeit neue Entwicklungen , je länger ein Pat. ein BTK abbauendes Med. einnimmt ?
Wie lange ist die Ansprechdauer ( Remission ) wenn der Degrader abgesetzt wird ?

Ärzte , Forscher ( Nurix Bei Gene ) wissen sehr genau wem sie es zu verdanken haben, dass es Fortschritte bei den CLL – Therapien gibt , nämlich mutigen Pat. die an Studien mit einem hypermodernen Med. teilnehmen und andere Pat. werden davon profitieren.
Ich wünsche dir eine erfolgreiche Therapie.

Gruß Alan

[Gast]

Servus Alan, bin nun in der 3.Woche mit dem Degrader unterwegs. Verspüre keine Nebenwirkungen, anfangs ein bisschen Petechien am Unterschenkel, gingen wieder weg.
Gehe viel ins Fitness und Sauna. Leukozyten 60,8, Hämoglobin 13,0 , Thrombozyten 169. Bin auf dem Weg zu normalen Blutwerten. Vor allem gefällt mir, dass das hypermodernes Medikament so wirksam und verträglich ist.
Gruß Klaus