CLL - Vakuum jenseits der BTKi- und BCL-2 Hemmung

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Alan
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CLL - Vakuum jenseits der BTKi- und BCL-2 Hemmung

Beitrag von Alan » 07.01.2023, 16:12

Zur Info !

Basierend auf dem Niedergang des U2 - Regimes Umbralisb - Ublituximab , löschte praktisch die gesamte Medikamentenklasse von PI3Ki bei CLL aus.


Sigrid S Skanland und Jennifer R. Brown haben einen zeitnahen Überblick über den Einsatz von PI3K-Inhibitoren bei CLL veröffentlicht. 108 Nr. 1 (2023): Januar 2023 und trägt den Titel "PI3K-Inhibitoren bei chronischer lymphatischer Leukämie: Wohin gehen wir von hier?"

Der Artikel diskutiert "den aktuellen Status von PI3K-Inhibitoren bei CLL, Faktoren, die die Verwendung von derzeit zugelassenen PI3K-Inhibitoren bei CLL einschränken, aktuelle Strategien zur Überwindung dieser Einschränkungen und wohin als nächstes zu gehen ist".

"Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K)-Hemmer sind bei chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) wirksam. Das schwere Toxizitätsprofil, das mit den Inhibitoren der ersten Generation Idelalisib und Duvelisib verbunden ist, hat jedoch in Kombination mit der Verfügbarkeit anderer, verträglicherer Wirkstoffe ihre Verwendung eingeschränkt. CLL gilt immer noch als unheilbar, und Rückfälle nach der Behandlung, Resistenzentwicklung und Behandlungsintoleranz sind häufig. Es ist daher von Interesse, die Verabreichung von derzeit zugelassenen PI3K-Inhibitoren zu optimieren und Wirkstoffe der nächsten Generation zur Verbesserung der Verträglichkeit zu entwickeln, so dass diese Wirkstoffklasse bei Bedarf als wirksame und sichere Behandlungsoption angesehen wird. Diese Bemühungen spiegeln sich in der großen Anzahl neuer klinischer Studien mit PI3K-Inhibitoren bei CLL wider."

Aktuelle Strategien zur Überwindung von Behandlungseinschränkungen umfassen die intermittierende Dosierung, die für Copanlisib und Zandelisib etabliert ist und für Duvelisib und Parsaclisib untersucht wird."

"Eine zweite Strategie besteht darin, den PI3K-Inhibitor mit einem anderen neuartigen Wirkstoff zu kombinieren, entweder als kontinuierliches Regime oder als Regime mit fester Dauer, um die Reaktionen zu vertiefen."

"Zusätzlich zu diesen Ansätzen ist es von Interesse, höher aufgelöste umsetzbare Biomarker zu identifizieren, die Behandlungsansprechen und Toxizität vorhersagen und personalisierte Behandlungsentscheidungen treffen können."

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Gruß Alan

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