Re: Corona Impfung
Verfasst: 08.01.2022, 18:49
an alle,
Adaptive biotechnologie
Es ist an der Zeit, T-Zellen in den Kampf gegen COVID-19 einzubeziehen.
Die wissenschaftliche Gemeinschaft hat in weniger als einem Jahr neuartige Impfstoffe auf die Welt gebracht. Diese heroische Arbeit rettete Millionen von Leben. Diese Impfstoffe wurden speziell entwickelt, um Antikörper zu induzieren, die auf das Spike-Protein abzielen und das Virus deaktivieren, wodurch es daran gehindert wird, in den ACE2-Rezeptor auf Zellen einzudringen.
Wie bei anderen Impfstoffen wurde die Wirksamkeit weitgehend mithilfe bewährter Technologien gemessen – billige, einfache Tests, die fast jedes Labor auf der ganzen Welt durchführen kann – um die Anzahl der neutralisierenden Antikörper gegen das Spike-Protein zu zählen.
Wir kannten das Ziel (dachten wir). Diese Strategie funktionierte mit der ursprünglichen Sorte hervorragend – sogar besser, als wir gehofft hatten.
Aber zu unserer großen Überraschung begann das Virus schneller zu mutieren. Wie andere Coronaviren ist SARS-CoV-2 ein langes RNA-Virus mit einem Enzym, das Fehler in seinem genetischen Code selbst korrigiert. Daher haben wir erwartet, dass es sich langsam entwickelt. Kürzere RNA-Viren wie Influenza oder HIV verfügen nicht über diese Fehlerkorrekturfähigkeit. Sie mutieren regelmäßig, was diese Viren zu besonders schwierigen beweglichen Zielen für Impfstoffentwickler macht.
Jetzt wissen wir, dass SARS-CoV-2 ein harter Gegner für die Impfstoffentwicklung ist. Als das Virus zu mutieren begann und sich durch das griechische Alphabet bewegte, konnte es erfolgreich einen Großteil der neutralisierenden Antikörperantwort umgehen, die durch Impfstoffe oder frühere infektionsinduzierte Immunität induziert wurde.
Die neutralisierende Antikörperantwort ist dramatisch zurückgegangen – laut einem frühen Bericht aus Südafrika ein 40-facher Rückgang gegenüber der Omicron-Variante . Aber diese besorgniserregende Entwicklung hat sich noch nicht in einem realen Rückgang der Impfstoffwirksamkeit niedergeschlagen. Wie kann das sein?
Die aktuelle Hypothese beruht auf der T-Zell-Antwort, dem anderen primären Mechanismus, mit dem das adaptive Immunsystem Viren bekämpft. Antikörper verhindern, dass das Virus in die Zellen eindringt. T-Zellen lokalisieren und töten Zellen, die mit einem erkennbaren Krankheitserreger infiziert wurden.
In den letzten Monaten häufen sich die Beweise dafür, dass T-Zellen an mehr Teile des SARS-CoV-2-Virus als an Antikörper binden, was es für das Virus viel schwieriger macht, Killer-T-Zellen, auch als CD8+-T-Zellen bekannt, zu entkommen. Tatsächlich korrelieren die T-Zell-Spiegel direkt mit der tatsächlichen Wirksamkeit des Impfstoffs.
Sicher, es gab bahnbrechende Infektionen, als die Delta-Variante die Welt eroberte, aber dank der T-Zellen waren die Krankenhauseinweisungen und die Sterberaten bei den geimpften Personen extrem niedrig.
In der Vergangenheit wurden Antikörper als Hauptindikator für die Impfstoffantwort verwendet, da sie gut verstanden und leicht zu messen sind. Im Gegensatz zu einem einfachen serologischen Test auf Blutbasis zur Messung von Antikörpern erfordern die herkömmlichen Methoden zur Messung der T-Zell-Antwort funktionelle Assays mit lebenden Zellen. Da lebende Zellen wählerisch sind, ist es praktisch unmöglich, diese Assays zu standardisieren und im Maßstab durchzuführen. Außerdem erfordern funktionelle Assays, dass Proben lebensfähig eingefroren werden, was in einer globalen Studie nicht möglich ist. Infolgedessen wurden die T-Zell-Bewertungen, die bisher in COVID-Impfstoffstudien durchgeführt wurden, von speziellen Labors für einen kleinen Teil der Teilnehmer an den Impfstoffstudien durchgeführt.
Aber wir befinden uns in einem neuen Zeitalter der Medizin. Die Werkzeuge existieren heute, um die T-Zell-Antwort schnell, in großem Maßstab und kosteneffizient zu messen. Wir haben jetzt molekulare Assays, die die T-Zell-Antwort mithilfe von DNA aus Blut beurteilen können, die mit fast allen Probenhandhabungs- und Versandprotokollen kompatibel sind.
Es ist Zeit, sie zu verwenden.
Leider sitzen wir mit den gegenwärtigen Impfstoffen jetzt am Rande der Wirksamkeit. Bei Omicron sehen wir, dass die Konzentration der neutralisierenden Antikörper auf weniger als 10 % der Werte früherer Varianten sinkt. Sogar die T-Zell-Werte, die bei geimpften Personen seit langem über sechs Monate konstant gehalten werden, beginnen ebenfalls zu sinken.
Wir von Adaptive Biotechnologies haben zusammen mit Kollegen von der Stanford University gerade letzte Woche veröffentlicht, dass die Zahl der zirkulierenden T-Zellen, die Omicron töten können, auf etwa 70 Prozent der Werte gesunken ist, die im Vergleich zum ursprünglichen Stamm beobachtet wurden.
Dies wird vorhergesagt, indem bestimmt wird, welche T-Zell-Epitope – Teile des Spike-Gens, an die T-Zellen binden – von den Omicron-Mutationen beeinflusst werden. Für jedes T-Zell-Epitop haben wir die Größe der T-Zell-Antwort gemessen. So können wir feststellen, wie viel von der Reaktion aufgrund der Mutationen verloren geht.
Ein dritter Schuss eines mRNA-Impfstoffs sechs Monate nach der ersten Impfrunde wird wahrscheinlich einen angemessenen Schutz bieten. Es besteht aber weiterhin ein hohes Risiko, dass der Schutz bei der nächsten Variante noch weiter sinkt.
Es ist an der Zeit, das Impfstoffdesign zu überdenken, um die T-Zell-Antwort zu nutzen. Wenn wir uns weiterhin nur auf neutralisierende Antikörper als Maß für die Vorhersage der Wirksamkeit von Impfstoffen konzentrieren, werden wir am Ende neue Impfstoffe für nicht mehr relevante Mutationen entwickeln. Diesen Fehler können wir uns nicht leisten.
Wir müssen uns sowohl neutralisierende Antikörper als auch T-Zellen ansehen, um einen umfassenderen Überblick über die Breite und Tiefe der Immunität zu erhalten, die durch neue Impfstoffkandidaten hervorgerufen wird. Wir müssen diese Messungen konsequent und längs durchführen. Wir müssen wissen, wie lange der Schutz wahrscheinlich anhält, und wir müssen sicherstellen, dass bei jedem eine robuste T-Zell-Antwort induziert wird.
Wir – und andere – haben im letzten Jahr Alarm wegen der Bedeutung von T-Zellen geschlagen und unsere Bitten sind auf taube Ohren gestoßen. Wie oben erwähnt, war es nicht praktikabel, die T-Zell-Antwort im Maßstab zu messen, und neutralisierende Antikörper für andere Impfstoffe dienten als gutes Korrelat für den Schutz. Aber wir haben jetzt bessere Messinstrumente und die Wirksamkeit des SARS-CoV-2-Impfstoffs bleibt stark, selbst wenn Antikörper wirkungslos sind. Die T-Zell-Antwort muss in allen Impfstoffstudien in großem Umfang berücksichtigt werden, und jetzt ist dies möglich.
Dies hat eine Bedeutung für Leben und Tod. Es ist zwingend erforderlich, vorhandene Technologien zu nutzen, um die vollständige Immunantwort rigoros zu untersuchen, um die Entwicklung von Impfstoffen und Medikamenten voranzutreiben, die öffentliche Gesundheit zu informieren und individuelle Entscheidungen zu treffen. Unternehmen wie Nykode und Gritstone arbeiten an neuartigen Impfstoffen, die die Breite der T-Zell-Antwort berücksichtigen. Weitere sollten folgen.
Die Welt hat sich verändert. Wir sollten nervös sein. Wir sollten sofort handeln, um Impfstoffe zu entwickeln, die sowohl Antikörper- als auch T-Zell-Antworten systemisch berücksichtigen. Die Zeit ist jetzt.
Gruß Alan
Adaptive biotechnologie
Es ist an der Zeit, T-Zellen in den Kampf gegen COVID-19 einzubeziehen.
Die wissenschaftliche Gemeinschaft hat in weniger als einem Jahr neuartige Impfstoffe auf die Welt gebracht. Diese heroische Arbeit rettete Millionen von Leben. Diese Impfstoffe wurden speziell entwickelt, um Antikörper zu induzieren, die auf das Spike-Protein abzielen und das Virus deaktivieren, wodurch es daran gehindert wird, in den ACE2-Rezeptor auf Zellen einzudringen.
Wie bei anderen Impfstoffen wurde die Wirksamkeit weitgehend mithilfe bewährter Technologien gemessen – billige, einfache Tests, die fast jedes Labor auf der ganzen Welt durchführen kann – um die Anzahl der neutralisierenden Antikörper gegen das Spike-Protein zu zählen.
Wir kannten das Ziel (dachten wir). Diese Strategie funktionierte mit der ursprünglichen Sorte hervorragend – sogar besser, als wir gehofft hatten.
Aber zu unserer großen Überraschung begann das Virus schneller zu mutieren. Wie andere Coronaviren ist SARS-CoV-2 ein langes RNA-Virus mit einem Enzym, das Fehler in seinem genetischen Code selbst korrigiert. Daher haben wir erwartet, dass es sich langsam entwickelt. Kürzere RNA-Viren wie Influenza oder HIV verfügen nicht über diese Fehlerkorrekturfähigkeit. Sie mutieren regelmäßig, was diese Viren zu besonders schwierigen beweglichen Zielen für Impfstoffentwickler macht.
Jetzt wissen wir, dass SARS-CoV-2 ein harter Gegner für die Impfstoffentwicklung ist. Als das Virus zu mutieren begann und sich durch das griechische Alphabet bewegte, konnte es erfolgreich einen Großteil der neutralisierenden Antikörperantwort umgehen, die durch Impfstoffe oder frühere infektionsinduzierte Immunität induziert wurde.
Die neutralisierende Antikörperantwort ist dramatisch zurückgegangen – laut einem frühen Bericht aus Südafrika ein 40-facher Rückgang gegenüber der Omicron-Variante . Aber diese besorgniserregende Entwicklung hat sich noch nicht in einem realen Rückgang der Impfstoffwirksamkeit niedergeschlagen. Wie kann das sein?
Die aktuelle Hypothese beruht auf der T-Zell-Antwort, dem anderen primären Mechanismus, mit dem das adaptive Immunsystem Viren bekämpft. Antikörper verhindern, dass das Virus in die Zellen eindringt. T-Zellen lokalisieren und töten Zellen, die mit einem erkennbaren Krankheitserreger infiziert wurden.
In den letzten Monaten häufen sich die Beweise dafür, dass T-Zellen an mehr Teile des SARS-CoV-2-Virus als an Antikörper binden, was es für das Virus viel schwieriger macht, Killer-T-Zellen, auch als CD8+-T-Zellen bekannt, zu entkommen. Tatsächlich korrelieren die T-Zell-Spiegel direkt mit der tatsächlichen Wirksamkeit des Impfstoffs.
Sicher, es gab bahnbrechende Infektionen, als die Delta-Variante die Welt eroberte, aber dank der T-Zellen waren die Krankenhauseinweisungen und die Sterberaten bei den geimpften Personen extrem niedrig.
In der Vergangenheit wurden Antikörper als Hauptindikator für die Impfstoffantwort verwendet, da sie gut verstanden und leicht zu messen sind. Im Gegensatz zu einem einfachen serologischen Test auf Blutbasis zur Messung von Antikörpern erfordern die herkömmlichen Methoden zur Messung der T-Zell-Antwort funktionelle Assays mit lebenden Zellen. Da lebende Zellen wählerisch sind, ist es praktisch unmöglich, diese Assays zu standardisieren und im Maßstab durchzuführen. Außerdem erfordern funktionelle Assays, dass Proben lebensfähig eingefroren werden, was in einer globalen Studie nicht möglich ist. Infolgedessen wurden die T-Zell-Bewertungen, die bisher in COVID-Impfstoffstudien durchgeführt wurden, von speziellen Labors für einen kleinen Teil der Teilnehmer an den Impfstoffstudien durchgeführt.
Aber wir befinden uns in einem neuen Zeitalter der Medizin. Die Werkzeuge existieren heute, um die T-Zell-Antwort schnell, in großem Maßstab und kosteneffizient zu messen. Wir haben jetzt molekulare Assays, die die T-Zell-Antwort mithilfe von DNA aus Blut beurteilen können, die mit fast allen Probenhandhabungs- und Versandprotokollen kompatibel sind.
Es ist Zeit, sie zu verwenden.
Leider sitzen wir mit den gegenwärtigen Impfstoffen jetzt am Rande der Wirksamkeit. Bei Omicron sehen wir, dass die Konzentration der neutralisierenden Antikörper auf weniger als 10 % der Werte früherer Varianten sinkt. Sogar die T-Zell-Werte, die bei geimpften Personen seit langem über sechs Monate konstant gehalten werden, beginnen ebenfalls zu sinken.
Wir von Adaptive Biotechnologies haben zusammen mit Kollegen von der Stanford University gerade letzte Woche veröffentlicht, dass die Zahl der zirkulierenden T-Zellen, die Omicron töten können, auf etwa 70 Prozent der Werte gesunken ist, die im Vergleich zum ursprünglichen Stamm beobachtet wurden.
Dies wird vorhergesagt, indem bestimmt wird, welche T-Zell-Epitope – Teile des Spike-Gens, an die T-Zellen binden – von den Omicron-Mutationen beeinflusst werden. Für jedes T-Zell-Epitop haben wir die Größe der T-Zell-Antwort gemessen. So können wir feststellen, wie viel von der Reaktion aufgrund der Mutationen verloren geht.
Ein dritter Schuss eines mRNA-Impfstoffs sechs Monate nach der ersten Impfrunde wird wahrscheinlich einen angemessenen Schutz bieten. Es besteht aber weiterhin ein hohes Risiko, dass der Schutz bei der nächsten Variante noch weiter sinkt.
Es ist an der Zeit, das Impfstoffdesign zu überdenken, um die T-Zell-Antwort zu nutzen. Wenn wir uns weiterhin nur auf neutralisierende Antikörper als Maß für die Vorhersage der Wirksamkeit von Impfstoffen konzentrieren, werden wir am Ende neue Impfstoffe für nicht mehr relevante Mutationen entwickeln. Diesen Fehler können wir uns nicht leisten.
Wir müssen uns sowohl neutralisierende Antikörper als auch T-Zellen ansehen, um einen umfassenderen Überblick über die Breite und Tiefe der Immunität zu erhalten, die durch neue Impfstoffkandidaten hervorgerufen wird. Wir müssen diese Messungen konsequent und längs durchführen. Wir müssen wissen, wie lange der Schutz wahrscheinlich anhält, und wir müssen sicherstellen, dass bei jedem eine robuste T-Zell-Antwort induziert wird.
Wir – und andere – haben im letzten Jahr Alarm wegen der Bedeutung von T-Zellen geschlagen und unsere Bitten sind auf taube Ohren gestoßen. Wie oben erwähnt, war es nicht praktikabel, die T-Zell-Antwort im Maßstab zu messen, und neutralisierende Antikörper für andere Impfstoffe dienten als gutes Korrelat für den Schutz. Aber wir haben jetzt bessere Messinstrumente und die Wirksamkeit des SARS-CoV-2-Impfstoffs bleibt stark, selbst wenn Antikörper wirkungslos sind. Die T-Zell-Antwort muss in allen Impfstoffstudien in großem Umfang berücksichtigt werden, und jetzt ist dies möglich.
Dies hat eine Bedeutung für Leben und Tod. Es ist zwingend erforderlich, vorhandene Technologien zu nutzen, um die vollständige Immunantwort rigoros zu untersuchen, um die Entwicklung von Impfstoffen und Medikamenten voranzutreiben, die öffentliche Gesundheit zu informieren und individuelle Entscheidungen zu treffen. Unternehmen wie Nykode und Gritstone arbeiten an neuartigen Impfstoffen, die die Breite der T-Zell-Antwort berücksichtigen. Weitere sollten folgen.
Die Welt hat sich verändert. Wir sollten nervös sein. Wir sollten sofort handeln, um Impfstoffe zu entwickeln, die sowohl Antikörper- als auch T-Zell-Antworten systemisch berücksichtigen. Die Zeit ist jetzt.
Gruß Alan