von Alan » 01.11.2018, 17:05
Eines der neueren Mutationen hat große Aufmerksamkeit in der Forschung in den letzten Jahren erhalten in Cll. Notch 1 ein ganz wichtiges Gen. Notch 1 Mutationsbelastung wird durch Next-Generation –Sequenzierung bewertet.
Notch 1 Signalisierung spielt eine Rolle bei Zellwachstum , Reifung, Zellteilung und Apoptose.
Notch 1 Mutation sind mit schlechter Prognose verbunden und schwierig zu behandeln auch in CLL.
Notch 1 Mutation sind häufig in Richter Transformation zu sehen.
Notch 1 Mutationen werden mit mehreren Arten von Krebs in Verbindung gebracht, vor allem neben CLL, T-Zell-akute lymphopatische Leukämie zu gar 60% mit Notch 1 Mutation gesehen sowie Kopf-Hals Plattenepithel Karzinome.
Mehrere Studien um Notch 1 zu behandeln mußten abgebrochen werden wegen erheblichen Magen-Darm Problemen. Es gibt eine aktive Phase -1 Studie von LY 3039478 mit einer Cll - Kohorte .( 5 Standorte in den USA ) Infos auch in Uni-Klinik Tübingen Deutschland .
Schon seit langem ist bekannt, dass bei Notch 1 die Zugabe von Retuximab zu FC keinen Nutzen hat. Forschungsergebnisse zeigen, dass leider auch war, wenn Ofatumab zu FC hinzu gefügt wird. Wird der gleiche Mangel an Wirksamkeit auch für Obinutuzumab gefunden ? Man weiß es noch nicht.
Die Grundlagenforschung beginnt erst zu verstehen.
Grundsätzlich kann man sagen , dass Notch1 mit niedrigen CD-20 Spiegeln in der CLL assoziiert.
Notch 1 mit IGHV mutiert zeigen niedrigere CD 20 Spiegel als Notch 1 mit IGHV unmutiert.
Notch 1 Mutation bei neu diagnostizierten CLL-Pat. sind etwa 8,3 bis 11,3 % und in fortgeschrittenen Stadien 20,4 bis 20,8 %.
Es gibt CLL –Pat. die auf Chemoimmuntherapie eine kurze Remission haben, ohne die Risikofaktoren Del 17p und TP53 Mutation zu haben. .
Also sollten wir alle für unsere CLL vor einer Therapie auf Notch 1 getestet werden ? Die Frage erübrigt sich.
Wenn dem CLL-Pat. FCR oder BR empfohlen wird weil keine Del 17p und TP53 Mutation vorhanden, aber der Hämatologe nicht weiß, ob eine Notch 1 Signalstörung vorliegt, wie gut ist diese Empfehlung.?
Ich werde in den nächsten Wochen zu dem Bericht von Peter CD -20 negative CLL vom 26.07.2017 noch einen Beitrag hinzufügen und versuchen die Zusammenhänge zwischen Notch 1 und den Oberflächenmarker CD 49 d , sowie auf die Behandlung durch Ibrutinib und Venetoclax eingehen.
Gruß Alan
Eines der neueren Mutationen hat große Aufmerksamkeit in der Forschung in den letzten Jahren erhalten in Cll. Notch 1 ein ganz wichtiges Gen. Notch 1 Mutationsbelastung wird durch Next-Generation –Sequenzierung bewertet.
Notch 1 Signalisierung spielt eine Rolle bei Zellwachstum , Reifung, Zellteilung und Apoptose.
Notch 1 Mutation sind mit schlechter Prognose verbunden und schwierig zu behandeln auch in CLL.
Notch 1 Mutation sind häufig in Richter Transformation zu sehen.
Notch 1 Mutationen werden mit mehreren Arten von Krebs in Verbindung gebracht, vor allem neben CLL, T-Zell-akute lymphopatische Leukämie zu gar 60% mit Notch 1 Mutation gesehen sowie Kopf-Hals Plattenepithel Karzinome.
Mehrere Studien um Notch 1 zu behandeln mußten abgebrochen werden wegen erheblichen Magen-Darm Problemen. Es gibt eine aktive Phase -1 Studie von LY 3039478 mit einer Cll - Kohorte .( 5 Standorte in den USA ) Infos auch in Uni-Klinik Tübingen Deutschland .
Schon seit langem ist bekannt, dass bei Notch 1 die Zugabe von Retuximab zu FC keinen Nutzen hat. Forschungsergebnisse zeigen, dass leider auch war, wenn Ofatumab zu FC hinzu gefügt wird. Wird der gleiche Mangel an Wirksamkeit auch für Obinutuzumab gefunden ? Man weiß es noch nicht.
Die Grundlagenforschung beginnt erst zu verstehen.
Grundsätzlich kann man sagen , dass Notch1 mit niedrigen CD-20 Spiegeln in der CLL assoziiert.
Notch 1 mit IGHV mutiert zeigen niedrigere CD 20 Spiegel als Notch 1 mit IGHV unmutiert.
Notch 1 Mutation bei neu diagnostizierten CLL-Pat. sind etwa 8,3 bis 11,3 % und in fortgeschrittenen Stadien 20,4 bis 20,8 %.
Es gibt CLL –Pat. die auf Chemoimmuntherapie eine kurze Remission haben, ohne die Risikofaktoren Del 17p und TP53 Mutation zu haben. .
Also sollten wir alle für unsere CLL vor einer Therapie auf Notch 1 getestet werden ? Die Frage erübrigt sich.
Wenn dem CLL-Pat. FCR oder BR empfohlen wird weil keine Del 17p und TP53 Mutation vorhanden, aber der Hämatologe nicht weiß, ob eine Notch 1 Signalstörung vorliegt, wie gut ist diese Empfehlung.?
Ich werde in den nächsten Wochen zu dem Bericht von Peter CD -20 negative CLL vom 26.07.2017 noch einen Beitrag hinzufügen und versuchen die Zusammenhänge zwischen Notch 1 und den Oberflächenmarker CD 49 d , sowie auf die Behandlung durch Ibrutinib und Venetoclax eingehen.
Gruß Alan