von Alan » 17.11.2020, 14:36
Wenn sich Zellen teilen, wird die DNA in der Elternzelle kopiert und an Tochterzellen weitergegeben. Während dieser Prozess normalerweise sehr genau ist, ist er nicht perfekt. Während der DNA-Replikation können Mutationen auftreten, und wenn sie nicht repariert werden, können sie an Tochterzellen weitergegeben werden.
Die meisten Mutationen treten an Orten auf, die keine wichtigen Konsequenzen haben, aber manchmal treten sie in Genen auf, die das Wachstum und die Teilung der Zelle verbessern und möglicherweise zu Krebs führen.
Krebs ist das Ergebnis von Mutationen in normalen Zellen, aber sobald sich der Krebs entwickelt, bedeutet dies nicht, dass Mutationen aufhören. Unser Körper sammelt im Laufe unseres Lebens weiterhin Mutationen an und Krebs neigt dazu, leichter als normale Zellen zu mutieren, sodass er sich ständig verändert.
Die klonale Evolution bezieht sich auf den Prozess, durch den sich Tumore im Laufe der Zeit verändern und unterschiedliche Eigenschaften wie die Resistenz gegen Behandlungen entwickeln.
Wiestner , einen leitenden Forscher an den National Institutes of Health, der sich auf die Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) konzentriert. . Sie diskutierten die klonale Evolution bei CLL und wie sie zu Resistenzen gegen bestimmte Behandlungen führen kann.
Gezielte Therapien waren bei der Behandlung von CLL sehr effektiv, da sie auf bestimmte Proteine einwirken, die dazu führen, dass Zellen zu Krebs werden. Da gezielte Therapien jedoch so spezifisch sind, können sie einen Engpass verursachen, der Zellen auswählt, die die Behandlung überleben können.
Mathematische Modelle sagen voraus, dass jede erdenkliche Mutation in mindestens einer Zelle der Billionen im Körper vorhanden ist. Die meisten Mutationen führen nicht zu Krebs, aber bestimmte Kombinationen von Mutationen können.
Wenn wir Billionen von Krebszellen haben, haben sie wahrscheinlich alle unterschiedliche Mutationen. Solange eine Mutation keinen Überlebensvorteil bringt, ist sie nur ein Teil der Mischung. Sobald Sie eine Behandlung anwenden, sterben empfindliche Zellen ab. Zellen, die dagegen resistent sind, überleben und übernehmen.
Beispielsweise hemmt Ibrutinib das Bruton-Tyrosinkinase (BTK) -Protein. Wenn Patienten mit Ibrutinib behandelt werden, sterben Zellen, die BTK benötigen. Zellen mit Mutationen, die es ihnen ermöglichen, ohne BTK zu wachsen, überleben und können schließlich übernehmen.
Dies kann zu einer Resistenz gegen die Behandlung führen; Die Krankheit schreitet fort und unterscheidet sich genetisch von dem Beginn der Behandlung.
Einige Leute denken, dass eine Kombinationstherapie helfen könnte, die Entwicklung von Behandlungsresistenzen zu vermeiden. Bei Billionen von Zellen und Mutationskombinationen ist dies jedoch möglicherweise nicht unbedingt der Fall, selbst bei wirksamen Kombinationen.
Da sich Krebs ständig ändert, ist es wichtig, dass unser Behandlungsansatz auch flexibel ist. Die klonale Evolution unterstreicht die Notwendigkeit, die Behandlungsstrategien ändern zu können, wenn sich Resistenzen entwickeln. Es ist wirklich wichtig, mehrere Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung zu haben. Idealerweise sollten diese Behandlungen über verschiedene Wirkmechanismen wirken.
Wenn eine Behandlung nicht mehr wirkt, möchten wir CLL auf andere Weise angreifen können. Glücklicherweise arbeiten Wissenschaftler hart daran, neue Therapien zu entwickeln.
Gruß Alan
Wenn sich Zellen teilen, wird die DNA in der Elternzelle kopiert und an Tochterzellen weitergegeben. Während dieser Prozess normalerweise sehr genau ist, ist er nicht perfekt. Während der DNA-Replikation können Mutationen auftreten, und wenn sie nicht repariert werden, können sie an Tochterzellen weitergegeben werden.
Die meisten Mutationen treten an Orten auf, die keine wichtigen Konsequenzen haben, aber manchmal treten sie in Genen auf, die das Wachstum und die Teilung der Zelle verbessern und möglicherweise zu Krebs führen.
Krebs ist das Ergebnis von Mutationen in normalen Zellen, aber sobald sich der Krebs entwickelt, bedeutet dies nicht, dass Mutationen aufhören. Unser Körper sammelt im Laufe unseres Lebens weiterhin Mutationen an und Krebs neigt dazu, leichter als normale Zellen zu mutieren, sodass er sich ständig verändert.
Die klonale Evolution bezieht sich auf den Prozess, durch den sich Tumore im Laufe der Zeit verändern und unterschiedliche Eigenschaften wie die Resistenz gegen Behandlungen entwickeln.
Wiestner , einen leitenden Forscher an den National Institutes of Health, der sich auf die Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) konzentriert. . Sie diskutierten die klonale Evolution bei CLL und wie sie zu Resistenzen gegen bestimmte Behandlungen führen kann.
Gezielte Therapien waren bei der Behandlung von CLL sehr effektiv, da sie auf bestimmte Proteine einwirken, die dazu führen, dass Zellen zu Krebs werden. Da gezielte Therapien jedoch so spezifisch sind, können sie einen Engpass verursachen, der Zellen auswählt, die die Behandlung überleben können.
Mathematische Modelle sagen voraus, dass jede erdenkliche Mutation in mindestens einer Zelle der Billionen im Körper vorhanden ist. Die meisten Mutationen führen nicht zu Krebs, aber bestimmte Kombinationen von Mutationen können.
Wenn wir Billionen von Krebszellen haben, haben sie wahrscheinlich alle unterschiedliche Mutationen. Solange eine Mutation keinen Überlebensvorteil bringt, ist sie nur ein Teil der Mischung. Sobald Sie eine Behandlung anwenden, sterben empfindliche Zellen ab. Zellen, die dagegen resistent sind, überleben und übernehmen.
Beispielsweise hemmt Ibrutinib das Bruton-Tyrosinkinase (BTK) -Protein. Wenn Patienten mit Ibrutinib behandelt werden, sterben Zellen, die BTK benötigen. Zellen mit Mutationen, die es ihnen ermöglichen, ohne BTK zu wachsen, überleben und können schließlich übernehmen.
Dies kann zu einer Resistenz gegen die Behandlung führen; Die Krankheit schreitet fort und unterscheidet sich genetisch von dem Beginn der Behandlung.
Einige Leute denken, dass eine Kombinationstherapie helfen könnte, die Entwicklung von Behandlungsresistenzen zu vermeiden. Bei Billionen von Zellen und Mutationskombinationen ist dies jedoch möglicherweise nicht unbedingt der Fall, selbst bei wirksamen Kombinationen.
Da sich Krebs ständig ändert, ist es wichtig, dass unser Behandlungsansatz auch flexibel ist. Die klonale Evolution unterstreicht die Notwendigkeit, die Behandlungsstrategien ändern zu können, wenn sich Resistenzen entwickeln. Es ist wirklich wichtig, mehrere Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung zu haben. Idealerweise sollten diese Behandlungen über verschiedene Wirkmechanismen wirken.
Wenn eine Behandlung nicht mehr wirkt, möchten wir CLL auf andere Weise angreifen können. Glücklicherweise arbeiten Wissenschaftler hart daran, neue Therapien zu entwickeln.
Gruß Alan