ABL001 Phase I (CABL001X2101) = Phase I Studie zur Behandlung von CML oder Ph+ALL mit ABL001

Vom 02.10.2013, 13:22 | Drucken

Studientitel

ABL001 Phase I (CABL001X2101): Phase I Studie zur Behandlung von CML oder Ph+ALL mit ABL001

Wissenschaftlicher Titel

Multizentrische, offene Phase-I-Studie mit oral verabreichtem ABL001 bei Patienten mit Chronisch Myeloischer Leukämie oder Ph+ Akuter Lymphoblastischer Leukämie (EudraCT-Nummer 2013-004491-36, NCT02081378)

Indikation und wichtigste Einschlusskriterien

Erwachsene Patienten mit CML in der chronischen oder akzelerierten Phase, die zuvor mit mindestens zwei verschiedenen TKIs behandelt wurden.

Erwachsene Patienten mit zytopathologisch bestätigter Ph+ ALL, bei denen die Erkrankung wieder auftritt oder die eine Therapieresistenz oder Unverträglichkeit gegenüber TKIs aufweisen.
Bei Patienten mit Ph+ ALL ist Therapieversagen auf TKI definiert als mindestens Verlust des molekularen Ansprechens (MR) 4,5 (BCR-ABL ≤ 0,0032%).

Kurzbeschreibung der Intervention

Diese erste, offene Dosisfindungsstudie mit ABL001 am Menschen wird durchgeführt, um eine sichere und verträgliche Dosis von oral verabreichtem ABL001 bei Patienten mit CML und Ph+ ALL zu ermitteln, bei denen die Erkrankung wieder auftritt oder die eine Therapieresistenz oder Unverträglichkeit gegenüber TKIs aufweisen. Für diese Patienten kann ABL001 eine neuartige Behandlungsmöglichkeit darstellen. Im Rahmen dieser Dosisfindungsstudie wird die verabreichte ABL001-Dosis gesteigert.

Art der Studie

Studie nach Therapieversagen oder Unverträglichkeit

Aktueller Status

Nimmt keine Patienten mehr auf

Sponsor der Studie

NOVARTIS Pharma Services AG, Basel, Schweiz

Wissenschaftliche Leitung

NOVARTIS Pharma Services AG, Basel, Schweiz

Studienleitung

Prof. Dr. med. Oliver Ottmann
Universitätsklinikum Frankfurt/Main

Studienzentren / Studienleitung

Deutschland
Universitätsklinikum Frankfurt
Prof. Dr. Oliver Ottmann
Medizinische Klinik II, Hämatologie/Onkologie
60590 Frankfurt am Main

Charité - Universitätsmedizin Berlin
10117 Berlin

Universitätsklinikum Jena
Prof. Dr. Andreas Hochhaus
Klinik für Innere Medizin II. Abteilung Hämatologie und Internistische Onkologie
07743 Jena

weitere Studienzentren in:
Australien, Frankreich, Japan, Kanada, Niederlande, Republik Korea, USA

Zusätzliche Informationen

Kurzprotokoll des Universitären Centrums für Tumorerkrankungen Frankfurt

Einschlusskriterien

Einschlusskriterien bestimmen, wer an einer klinischen Studie teilnehmen darf. Teilnehmer müssen diese Kriterien erfüllen (z.B. Geschlecht, Alter, Vorerkrankungen), damit das Risiko verfälschender Einflüsse auf das Studienergebnis gering gehalten wird.

pathologisch

krankhaft

akzeleriert

beschleunigt

Indikation

Begründung der Verordnung eines bestimmten diagnostischen oder therapeutischen Verfahrens in einem bestimmten Krankheitsfall

chronisch

langanhaltend, sich langsam entwickelnd

myeloisch

das Knochenmark betreffend. Im engeren Sinne die Bildung von bestimmten weißen Blutzellen, den Granulozyten, im Knochenmark betreffend

Resistenz

Unempfindlichkeit gegenüber einer Behandlung, z.B. von Krebszellen gegen eine Therapie

Protokoll

Gebräuchlicher Ausdruck für ein Behandlungsschema; bei klinischen Studien auch Prüfplan genannt

Phase I

Die klinische Erprobung eines Medikaments erfolgt in der Regel in drei Phasen, um Menschen vor noch unbekannten gefährlichen und unerwünschten Nebenwirkungen zu schützen und um die finanziellen Mittel möglichst effizient einzusetzen. In einer Phase-I-Studie wird ein Medikament von wenigen Testpersonen eingenommen. Dabei wird untersucht, ob das Medikament gut verträglich ist, welche Nebenwirkungen auftreten und welche Dosierungsart optimal ist. Diese Studien werden ohne Kontrollgruppe durchgeführt.

BCR-ABL

BCR-ABL ist ein Fusionsgen auf Chromosom 22. Das Chromosom mit diesem Gen wird als Philadelphia-Chromosom bezeichnet. Es kommt bei fast 95 Prozent der Patienten mit CML (Chronisch Myeloischer Leukämie) vor. Das Gen ABLim Fusionsgen enthält den Bauplan für ein Enzym, eine Tyrosinkinase. Dieses Enzym ist wesentlich an der Übertragung von Signalen beteiligt, die für die Regulation des Zellwachstums und der Zelldifferenzierung erforderlich sind. Durch die Fusion der beiden Gene wird das Tyrosinkinase-Gen aktiviert. Die Folge: Zellen mit diesem Gen vermehren sich unkontrolliert. Das molekulare Ereignis wird als Hauptursache für die Entstehung der CML angesehen.

Onko

Bestandteil der Begriffe Onkologie (Wissenschaft und Lehre von den Krebserkrankungen)

oral

Den Mund betreffend, am Mund gelegen, durch den Mund

akut

plötzlich einsetzend, heftig, von kurzer Dauer

Gen

Informationseinheit des Erbgutes, enthält meist den Bauplan für ein Protein. Die Gene liegen im Zellkern in Form von DNS vor.

TKI

Tyrosinkinaseinhibitor / Tyrosinkinasehemmer sind neuartige Medikamenten-Wirkstoffe, die bisher vor allem bei Tumorerkrankungen zum Einsatz kommen. Tyrosinkinasen spielen eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von Tumorerkrankungen, da sie daueraktiviert zu einer ungebremsten Zellteilung und damit zu einem unkontrollierten Tumorwachstum führen. Die neuartigen Hemmstoffe blockieren diesen Mechanismus.

CHR

Komplette hämatologische Remission (complete haematologic response).

ELN

Das Europäische Leukämie Netz ist eine von der EU finanzierte Organisation bestehend aus Medizinern, Wissenschaftlern und Patienten aus dem Leukämie-Bereich, das zum Ziel hat, die Behandlung von Leukämie-Erkrankungen zu verbessern, Wissen zu generieren und dieses Wissen in Europa zu verbreiten.

Arm

= Behandlungsgruppe. Eine klinische Studie ist einarmig, wenn es nur eine Behandlungsgruppe und keine Kontrollgruppe gibt. In den meisten Studien gibt es zwei oder mehr Arme.

MR

Molekulares Ansprechen (= molecular response (engl.). Es wird ausgedrückt durch die Anzahl der CML-spezifischen Gene im Blut

Philadelphia-Chromosom

Charakteristisches Merkmal der chronisch myeloischen Leukämie. Die Chromosomenmutation entsteht durch Transfer des Hauptteils des langen Arms von Chromosom 9 nach Chromosom 22 (= Translokation).