Um die Sicherheit und vorläufige klinische Daten von Bosutinib (SKI-606) bei Patienten mit Imatinib-resistenter und -intoleranter Ph-positiver CML und ALL zu prüfen, wurde eine Phase 1/2-Studie an mehreren Zentren durchgeführt. Auf der Europäischen Hämatologenkonferenz EHA wurden die vorläufigen Ergebnisse vorgestellt. Bosutinib zeigte klinische Aktivität bei Patienten mit Imatinib-Resistenz. Es wurde gut vertragen, mit leichten Nebenwirkungen des Verdauungstrakts und an der Haut.
An der ersten Dosisfindungsstudie (Phase 1) nahmen 18 Patienten mit Imatinib-Unverträglichkeit und Imatinib-Resistenz teil. Drei Patienten erhielten 400 mg/Tag, drei 500 mg/Tag, und 12 Patienten 600 mg/Tag. Erste Daten legen eine einmal tägliche Einnahme nahe.
Die Phase 2-Studie war eine erweiterte Patientengruppe mit 51 Teilnehmern mit allen Phasen der beiden Erkrankungen, die alle 500mg/Tag erhielten.
Von den 69 Patienten war das Durchschnittsalter 59 Jahre, 48 Teilnehmer waren in chronischer Phase, 90% resistent auf Imatinib. Medikamentenbedingte Nebenwirkungen von Grad 1/2 traten bei 10 Patienten auf: 69& Durchfall, 44% Übelkeit, 19% Erbrechen, 13% Bauchschmerzen, 13% Hautausschläge. Schwerere Nebenwirkungen von Grad 3/4 traten bei 5% der Patienten in chronischer Phase auf 6% Hautausschläge, 6% Thrombozytopenie. Bei 17 Patienten mußte die Dosis reduziert werden.
Bei Imatinib-resistenten CML-Patienten in chronischer Phase, die nach Imatinib keinen weiteren Tyrosinkinase-Inhibitor erhalten hatten, erreichten 84% eine komplette hämatologische Antwort, 33% eine komplette zytogenetische Remission. Bei 32 von 58 Patienten wurden 13 verschiedene Mutationen gefunden. 12 von 14 Patienten mit Mutationen außerhalb der P-Loop und drei mit P-Loop-Mutation erreichten eine komplette hämatologische Remission, 5 von 11 mit nicht-P-Loop und einer mit P-Loop erreichte eine weitgehende zytogenetische Remission. 4 von 9 Patienten mit fortgeschrittener Leukämie erreichten eine komplette hämatologische, zwei eine komplette zytogenetische Remission.
Quelle: EHA-Abstract 2007: BOSUTINIB (SKI-606) EXHIBITS CLINICAL ACTIVITY IN PATIENTS WITH PHILADELPHIA CHROMOSOME POSITIVE CML OR ALL WHO FAILED IMATINIB. Brummendorf, Tim (Universitaetsklinikum Hamburg), Cortes, Jorge (Houston, MD Anderson Cancer Center), Kantarjian, Hagop, Houston (MD Anderson Cancer Center), Martinelli, Giovanni (University of Bologna), Liu, Delong (Valhalla, New York Medical College), Fischer, Thomas (Universitaetsklinikum Mainz), et al.
Weiterführende Informationen:
An der ersten Dosisfindungsstudie (Phase 1) nahmen 18 Patienten mit Imatinib-Unverträglichkeit und Imatinib-Resistenz teil. Drei Patienten erhielten 400 mg/Tag, drei 500 mg/Tag, und 12 Patienten 600 mg/Tag. Erste Daten legen eine einmal tägliche Einnahme nahe.
Die Phase 2-Studie war eine erweiterte Patientengruppe mit 51 Teilnehmern mit allen Phasen der beiden Erkrankungen, die alle 500mg/Tag erhielten.
Von den 69 Patienten war das Durchschnittsalter 59 Jahre, 48 Teilnehmer waren in chronischer Phase, 90% resistent auf Imatinib. Medikamentenbedingte Nebenwirkungen von Grad 1/2 traten bei 10 Patienten auf: 69& Durchfall, 44% Übelkeit, 19% Erbrechen, 13% Bauchschmerzen, 13% Hautausschläge. Schwerere Nebenwirkungen von Grad 3/4 traten bei 5% der Patienten in chronischer Phase auf 6% Hautausschläge, 6% Thrombozytopenie. Bei 17 Patienten mußte die Dosis reduziert werden.
Bei Imatinib-resistenten CML-Patienten in chronischer Phase, die nach Imatinib keinen weiteren Tyrosinkinase-Inhibitor erhalten hatten, erreichten 84% eine komplette hämatologische Antwort, 33% eine komplette zytogenetische Remission. Bei 32 von 58 Patienten wurden 13 verschiedene Mutationen gefunden. 12 von 14 Patienten mit Mutationen außerhalb der P-Loop und drei mit P-Loop-Mutation erreichten eine komplette hämatologische Remission, 5 von 11 mit nicht-P-Loop und einer mit P-Loop erreichte eine weitgehende zytogenetische Remission. 4 von 9 Patienten mit fortgeschrittener Leukämie erreichten eine komplette hämatologische, zwei eine komplette zytogenetische Remission.
Quelle: EHA-Abstract 2007: BOSUTINIB (SKI-606) EXHIBITS CLINICAL ACTIVITY IN PATIENTS WITH PHILADELPHIA CHROMOSOME POSITIVE CML OR ALL WHO FAILED IMATINIB. Brummendorf, Tim (Universitaetsklinikum Hamburg), Cortes, Jorge (Houston, MD Anderson Cancer Center), Kantarjian, Hagop, Houston (MD Anderson Cancer Center), Martinelli, Giovanni (University of Bologna), Liu, Delong (Valhalla, New York Medical College), Fischer, Thomas (Universitaetsklinikum Mainz), et al.
Weiterführende Informationen:
- Neue ABL-Kinaseinhibitoren in der Therapie der CML, Leukämie-Online 14.07.2007
- BCR-ABL-Hemmer der zweiten Generation wirksam bei Imatinib-Resistenz, Leukämie-Online 24.05.2007
- ASH: Ergebnisse der Phase-I-Studie mit SKI-606 bei Imatinib-Resistenz, Leukämie-Online 04.12.2006
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