Leukämie-Online - EHA: CML in der Blastenkrise – ein immer noch unverstandenes und schwer zu behandelndes Erkrankungsbild

EHA: CML in der Blastenkrise – ein immer noch unverstandenes und schwer zu behandelndes Erkrankungsbild

Vom 11.06.2016, 11:39 | Von Jan Geissler | Drucken

Brian Huntly vom Cambridge Institute for Medical Research (GB) hielt eim EHA-Kongress einen Vortrag über CML in der Blastenkrise an der CML Education Session des EHA-Kongresses.

CML in der Blastenkrise ist immer noch mit einer düsteren Prognose verbunden. Die Lebenserwartung ist mit 7-11 Monaten gering, für ein längeres Überleben ist eine Transplantation unabdingbar. Ungefähr 10% der CML-Patienten werden heute noch in akzelerierter Phase oder Blastenkrise diagnostiziert, und 5%-10% erleiden eine Progression während der ersten 10 Jahre der Behandlung mit Imatinib, wegen Persistenz oder Resistenz der CML eine Progression während der ersten 10 Jahre der Behandlung mit Imatinib. Insgesamt etwa 20% der Patienten sind so irgendwann von einer Blastenkrise betroffen.

Die Biologie der Progression der CML ist bisher nur schlecht verstanden. Ds Vorhandensein von BCR-ABL selbst scheint genotoxisch zu sein und bereitet den Boden für Mutationen. Studien der Mutationen sind selten durchgeführt worden, viele davon mit altmodischen Sequenziermethoden an einer kleinen Zahl von Patienten, und sehr selten einschliesslich einer Sequenzierung des Genoms. Die beteiligten Mutationen sind sehr heterogen. Heute schon benutzte Medikamente sind Sorafenib (ein RAF-Inhibitor, der bei Nieren- und Leberkrebs verwendet wird), PD0325901 (MEK-Inhibitor, bei Lungenkrebs verwendet), GSK343-EZH2, I-BET (Myc-Inhibitor, bei ABL und Myelomen) und Ruxolitinib (JAK1/2-Inhibitor). Deshalb sind potentielle molekulare Therapieziele bei der CML-Blastenkrise Myc, EZH2/PRC2, RAS-RAF-MEK-ERK, JAK-STAT, die untersucht werden.

Zusammengefasst ist die fortgeschrittene CML eine seltene, aber äußerst problematische Erkrankung, die schlecht verstanden und sehr schwierig zu behandeln ist. Mausmodelle werden verwendet, um die menschliche Erkrankung und ihr Mutationsspektrum besser zu verstehen. Sie können sowohl Informationen über biologische Mechanismen und die Entwicklung von Therapien liefern. Einige auf die vorher aufgelisteten Ziele zielenden Wirkstoffe befinden sich in frühen Stadien der klinischen Prüfung. Aber der Ausblick für Patienten mit CML in der Blastenkrise ist immer noch schlecht, deshalb ist es von überragender Bedeutung, die Progression der CML zu vermeiden.

Jan, 10.06.2016

Transplantation

Übertragung von Gewebe. Für die Transplantation können eigene Zellen autologe T. oder fremde Zellen allogene T. verwandt werden.

Blastenkrise

Die dritte Phase der Entwicklung von CML; sie entsteht nach der chronischen und akzelerierten Phase. Ihr Merkmal ist das Vorkommen einer zunehmenden Anzahl von unreifen Blutkörperchen („Blasten") im Blut oder Knochenmark.

akzeleriert

beschleunigt

Progression

Das Fortschreiten einer Krebserkrankung

genotoxisch

Die erbgutverändernde, krebserzeugende und missbildende Eigenschaft eines Stoffes oder einer physikalischen Einwirkung

Persistenz

Dauerhafte Beständigkeit

Resistenz

Unempfindlichkeit gegenüber einer Behandlung, z.B. von Krebszellen gegen eine Therapie

Mutation

Veränderung der Abfolge von Bausteinen im Erbgut (DNS). Mutationen können zu Änderung oder Verlust der Funktion von Genen führen und damit das Verhalten von Zellen beeinflussen (lat. mutatio Veränderung, Wechsel)

Prognose

Wahrscheinliche zukünftige Entwicklung einer Erkrankung auf Basis der bestehenden Befunde

Imatinib

Imatinib, Handelsname Glivec/Gleevec, Laborname STI-571, ein BCR-ABL-Tyrosinkinasehemmer der ersten Generation. Zugelassen seit Jahr 2002 für die Behandlung der CML und Ph-positiven ALL.

Blasten

Unreife Zellen, z. B. Blutzellvorläufer im Blut oder Knochenmark

BCR-ABL

BCR-ABL ist ein Fusionsgen auf Chromosom 22. Das Chromosom mit diesem Gen wird als Philadelphia-Chromosom bezeichnet. Es kommt bei fast 95 Prozent der Patienten mit CML (Chronisch Myeloischer Leukämie) vor. Das Gen ABLim Fusionsgen enthält den Bauplan für ein Enzym, eine Tyrosinkinase. Dieses Enzym ist wesentlich an der Übertragung von Signalen beteiligt, die für die Regulation des Zellwachstums und der Zelldifferenzierung erforderlich sind. Durch die Fusion der beiden Gene wird das Tyrosinkinase-Gen aktiviert. Die Folge: Zellen mit diesem Gen vermehren sich unkontrolliert. Das molekulare Ereignis wird als Hauptursache für die Entstehung der CML angesehen.

Leber

Die Leber (griech. Hepar) ist das zentrale Organ des gesamten Stoffwechsels. Zu den wichtigsten Funktionen gehören die Produktion lebenswichtiger Eiweißstoffe wie z. B. Gerinnungsfaktoren, die Verwertung von Nahrungsbestandteilen, die Galleproduktion und damit einhergehend der Abbau und Ausscheidung von Stoffwechselprodukten, Medikamenten und Giftstoffen. Nährstoffe, die aus dem Darm ins Blut aufgenommen werden, gelangen zur Leber und werden dann von dieser je nach Bedarf ans Blut abgegeben oder aus dem Blut entfernt. Sie ist maßgeblich für die Umsetzung von Medikamenten verantwortlich.

Gen

Informationseinheit des Erbgutes, enthält meist den Bauplan für ein Protein. Die Gene liegen im Zellkern in Form von DNS vor.

Ras

Ras ist ein G-Protein, das nach Aktivierung durch Wachstumsfaktoren mit Tyrosinaseaktivität GTP bindet und damit die Signaltransduktionskaskade weiterleitet.

CHR

Komplette hämatologische Remission (complete haematologic response).

CAM

Komplementär- und Alternativmedizin (englisch abgekürzt: CAM, Complementary and Alternative Medicine)

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ELN

Das Europäische Leukämie Netz ist eine von der EU finanzierte Organisation bestehend aus Medizinern, Wissenschaftlern und Patienten aus dem Leukämie-Bereich, das zum Ziel hat, die Behandlung von Leukämie-Erkrankungen zu verbessern, Wissen zu generieren und dieses Wissen in Europa zu verbreiten.