Leukämie-Online - Alemtuzumab bei Hochrisiko-CLL zur Ersttherapie

Alemtuzumab bei Hochrisiko-CLL zur Ersttherapie - Vergleich mit Chloram

Vom 21.07.2010, 18:37 | Von Jan Geissler | Drucken

In der Therapie bei chronischer lymphatischer Leukämie vom B-Zelltyp (B-CLL) etabliert sich immer mehr der monoklonale Antikörper Alemtuzumab. Besonders Patienten mit refraktärer B-CLL und solche mit frühem Rezidiv profitieren von der Therapie. Neuen Studiendaten zufolge kann Alemtuzumab bei Hochrisiko-Patienten nun auch in der Ersttherapie genutzt werden.

In einer Phase-III-Studie erhielten 297 B-CLL-Patienten als Ersttherapie Alemtuzumab oder Chlorambucil. "Die Ansprechrate lag mit dem Antikörper bei 83 Prozent und war damit signifikant höher als die Rate von 55 Prozent mit Chlorambucil", berichtete Professor Michael Hallek aus Köln. Eine komplette Remission gab es bei nur zwei Prozent der mit Chlorambucil behandelten Patienten, aber bei 24 Prozent der Patienten in der Alemtuzumab-Gruppe. Komplette Remission bedeutet vollständige Rückbildung aller Tumorparameter für mindestens vier Wochen.

Generell wurde bei Patienten mit Antikörper-Therapie ein längeres progressionsfreies Überleben registriert. "Vor allem die Subgruppe der Hochrisiko-Patienten blieb mit Alemtuzumab median 10,7 Monate progressionsfrei, mit Chlorambucil waren es nur 2,2 Monate", so Hallek. Als Hochrisiko-Patienten galten Patienten mit einem Genverlust auf Chromosom 17 (17p-Deletion), der mit einer sehr schlechten Prognose einhergeht. Alemtuzumab (MabCampath) sei bei diesen Patienten vermutlich die bislang wirksamste Therapieoption, so Hallek beim Krebskongress in Berlin.

Er empfehle bei B-CLL-Patienten mit 17p-Deletion bereits in der Ersttherapie Alemtuzumab, sagte Hallek bei einer Veranstaltung von Bayer HealthCare. In der Zweitlinientherapie verabreiche er Alemtuzumab Patienten, die auf purinhaltige Kombinationstherapien nicht ansprächen.

Auch Patienten mit partieller Remission könnten möglicherweise durch eine zusätzliche Behandlung mit dem Antikörper eine weitere Verbesserung erreichen. Diese Anwendung sollte aber derzeit auf Patienten in Studien beschränkt bleiben.

Alemtuzumab bindet spezifisch an das Glykoprotein CD52 auf der Oberfläche von Makrophagen, Monozyten, B- und T-Zellen sowie auf CLL-Zellen. Es ist der erste und einzige in Europa für die Behandlung bei B-CLL zugelassene monoklonale Antikörper.

Seit 2001 besteht die Zulassung für die Therapie bei B-CLL bei Patienten, die schon mit alkylierenden Substanzen behandelt worden sind und bei denen eine Fludarabin-Therapie nicht angeschlagen hat. Seit kurzem ist Alemtuzumab auch für die Ersttherapie zugelassen, wenn eine Fludarabin-Kombitherapie kontraindiziert ist.

Quelle: Ärzte Zeitung vom 13.05.2008

Zweitlinientherapie

Erstlinientherapie ist die erste Therapie, die nach der Diagnosestellung bei einem Patienten eingeleitet wird. Wenn diese nicht anschlägt oder nicht vertragen wird, folgt die Zweitlinientherapie

Ansprechrate

Prozentualer Anteil der Patienten, bei denen die Erkrankung sich durch eine bestimmte Behandlung zurückbildet

Progression

Das Fortschreiten einer Krebserkrankung

Antikörper

Von Immunzellen (B-Lymphozyten) gebildete Proteine, die gezielt Strukturen (Antigene) auf der Oberfläche von Krankheitserregern, Zellen oder Molekülen erkennen und sich an sie binden. Antikörper dienen dem Immunsystem zur Erkennung und Zerstörung von Erregern oder abnormen Zellen.

refraktär

Unempfindlich, nicht beeinflussbar, therapieresistent

monoklonal

von einem einzigen, genetisch identischen Zell-Klon ausgehend oder gebildet

Remission

Vorübergehende oder dauerhafte Rückbildung von Krankheitszeichen. Bei Krebs: Partielle Remission = teilweises Verschwinden oder Verkleinerung von Krebszellen, komplette Remission = keine Krebszellen nachweisbar

chronisch

langanhaltend, sich langsam entwickelnd

Deletion

Chromosomenmutation, bei der ein Teil eines Chromosoms fehlt, d.h. Verlust von genetischem Material. Nomenklatur: beispielsweise bedeutet del(22)(q11) einen Verlust des Bandes q11 auf dem Chromosom 22.

Prognose

Wahrscheinliche zukünftige Entwicklung einer Erkrankung auf Basis der bestehenden Befunde

Rezidiv

Neuauftreten akuter Krankheitszeichen, Rückfall nach einer Remission

Klon

Meist Zellklon gemeint. Gruppe von genetisch identischen Zellen, die alle durch Teilung aus einer einzigen Mutterzelle hervorgegangen sind und identische Merkmale haben

Gen

Informationseinheit des Erbgutes, enthält meist den Bauplan für ein Protein. Die Gene liegen im Zellkern in Form von DNS vor.

CHR

Komplette hämatologische Remission (complete haematologic response).

CAM

Komplementär- und Alternativmedizin (englisch abgekürzt: CAM, Complementary and Alternative Medicine)

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Monoklonaler Antikörper

Antikörperpräparation, die nur eine einzige Struktur erkennt. Monoklonale Antikörper werden im Labor mit Hilfe von unsterblich gemachten Immunzellen gebildet, die einer einzelnen Vorläuferzelle entstammen. Gleichartige Nachkommen eines einzelnen Vorläufers nennt man Klon.

Lymphatisches

Gesamtheit der lymphatischen Gewebe wie Lymphknoten, Milz, Thymus, Mandeln, anatomische Grundlage des Immunsystems

Lymphatisches

Gesamtheit der lymphatischen Gewebe wie Lymphknoten, Milz, Thymus, Mandeln, anatomische Grundlage des Immunsystems

Chromosomen

Träger des Erbguts im Zellkern. Sie enthalten die riesigen Kettenmoleküle der DNA kompakt verdrillt und gefaltet als Aggregate mit speziellen Proteinen. Die Chromosomen dienen unter anderem bei der Zellteilung der gleichen Verteilung des Erbguts auf die Tochterzellen. Die normalen menschlichen Körperzellen haben 46 Chromosomen. Bei Krebszellen kann die Zahl und/oder Struktur der Chromosomen verändert sein.