Decitabin zur Behandlung der AML

Vom 04.12.2012, 08:59 | Von Marc | Drucken

De citabin (Dacogen®) ist ein Nukleosidanalogon. Es ist für Patienten ab einem Alter von 65 Jahren mit akuter myeloischer Leukämie (AML) mit neu diagnostizierter Erkrankung indiziert, wenn eine Erstbehandlung mit einer Standardchemotherapie nicht infrage kommt. Decitabin hat den Status als Orphan Drug erhalten.

Decitabin ist ein Aza-Derivat von Desoxycytidin. Im Körper wird der Wirkstoff in Decitabin-Triphosphat umgewandelt, das als Pyrimidin-Analogon in die DNA eingebaut wird und dort die DNA-Methyltransferase selektiv hemmt. Dieses Enzym führt zu epigenetischen Veränderungen: Es methyliert die Promotorregion von Tumorsuppressorgenen und hemmt damit das Ablesen dieser Gene.

Durch die Hemmung der Methyltransferase führt Decitabin zu einer Hypomethylierung der Promotorregion, wodurch die Tumorsuppressor-Gene reaktiviert werden und das übermäßige Wachstum der Krebszellen unterdrückt wird. Die Zelldifferenzierung oder die Zellalterung werden induziert, als Folge gehen die Krebszellen am programmierten Zelltod, der Apoptose, zugrunde. Auf diese Art soll sich das Tumorwachstum verlangsamen.

In einer multizentrischen, randomisierten klinischen Open-Label-Studie der Phase III wurde Decitabin als einstündige intravenöse Infusion mit einmal täglich 20 mg/m² an fünf aufeinander folgenden Tagen mit Wiederholung alle vier Wochen (n=242) mit einer Behandlungsoption nach Wahl des Patienten (n=243), entweder unterstützende Behandlung (n=28) oder einmal täglich 20 mg/m² Cytarabin subkutan an zehn aufeinander folgenden Tagen mit Wiederholung alle vier Wochen (n=215) verglichen. Die Patienten waren mindestens 65 Jahren alt. Sie hatten eine akute myeloische Leukämie und wiesen eine Zytogenetik mit schlechtem oder mittlerem Risikoprofil auf. In dieser Studie zeigte Decitabin einen Überlebensvorteil und höhere Ansprechraten als die bisherige Standardtherapie bei diesen Patienten.

Sehr häufige Nebenwirkungen von Decitabin waren Myelosuppression und unerwünschte Ereignisse in Verbindung mit einer Myelosuppresion (Thrombozytopenie, Anämie, Neutropenie und febrile Neutropenie).

DAZ.online

Thrombozytopenie

Mangel an Blutplättchen (Thrombozyten), kann eine Blutungsneigung mit kleinfleckigen Blutungen in Haut und Schleimhäuten oder in Organen hervorrufen

Differenzierung

In einem vielzelligen Organismus wie dem Menschen ist eine reibungslose Funktionsfähigkeit nur durch Arbeitsteilung möglich. Dazu erfolgt eine Spezialisierung von Zellen. Diese strukturelle und funktionelle Ausdifferenzierung von Zellen zu bestimmten Zelltypen (z.B. Muskelzellen, Blutzellen, Nervenzellen) bezeichnet man als Zelldifferenzierung.

Chemotherapie

Wird häufig mit Zytostatikabehandlung gleichgesetzt. Unter Chemotherapie versteht man aber auch die Behandlung mit Antibiotika. Zytostatika sind Medikamente, die die Zellvermehrung oder das Zellwachstum hemmen.

Ansprechrate

Prozentualer Anteil der Patienten, bei denen die Erkrankung sich durch eine bestimmte Behandlung zurückbildet

Nebenwirkung

Unerwünschte Begleiteffekte einer Therapie, besonders bei Chemotherapien begrenzen Nebenwirkungen die maximal verträgliche Dosis.

Neutropenie

Verminderung der Anzahl neutrophiler Granulozyten im Blut - bestimmter weißer Blutzellen, die besonders für die Abwehr gegen Bakterien und Pilze wichtig sind

Zytogenetik

Mikroskopische Untersuchung von Zahl und Aufbau der Chromosomen von Zellen aus Abstrichen, Blut oder Gewebeproben (Biopsien)

myeloisch

das Knochenmark betreffend. Im engeren Sinne die Bildung von bestimmten weißen Blutzellen, den Granulozyten, im Knochenmark betreffend

Phase III

In der letzten Phase wird das Medikament bei Gruppen von vielen hundert Menschen (oft über einen längeren Zeitraum) erprobt. Die Wirksamkeit wird genauer und statistisch zuverlässiger erfasst, seltene unerwünschte Nebenwirkungen werden exakt untersucht. Um eine ausreichende Zahl von Teilnehmenden zu erhalten, werden diese Studien meist international oder als so genannte Multizenterstudien, d.h. an verschiedenen Orten, durchgeführt. In der Regel erhält ein Medikament erst dann eine offizielle Zulassung, wenn diese Phase erfolgreich abgeschlossen ist. Wenn jedoch ein öffentliches Interesse besteht, kann die Zulassung in einem beschleunigten Verfahren (Fast-track- Verfahren) auch frühzeitig erfolgen, wie dies beispielsweise bei dem Medikament Glivec geschehen ist.

Zytopenie

Zellzahlverminderung im Blut. Je nach dem, welcher Zelltyp verringert ist, spricht man auch von z.B. Leuko-, Granulo-, Lympho-, Mono-, Erythro- oder Thrombozytopenie.

Apoptose

Durch die Zelle aktiv ausgelöster (programmierter) Zelltod.

subkutan

unter die/der Haut

Phase II

Hat das Medikament die Prüfung in Phase I bestanden, wird es bei einer kleinen Patientengruppe bezüglich der Wirksamkeit untersucht. Ziele der Studie können dabei beinhalten: Sinkt die Restleukämie? Bei welchem Prozentsatz der Testpersonen sinkt die Resterkrankung ab? Wird das Fortschreiten der Krankheit verzögert? Üblicherweise beteiligen sich einige hundert Menschen an einer solchen Studie, um möglichst genaue Zahlen zu erhalten. Um zu klären, ob es sich bei der Wirkung um zufällige Effekte oder um tatsächliche Medikamentenwirkungen handelt, werden die Teilnehmenden in eine Untersuchungsgruppe und eine Kontrollgruppe eingeteilt.

Anämie

Blutarmut, Mangel an roten Blutkörperchen oder Verminderung ihres Gehaltes an rotem Blutfarbstoff (Hämoglobin)

Phase I

Die klinische Erprobung eines Medikaments erfolgt in der Regel in drei Phasen, um Menschen vor noch unbekannten gefährlichen und unerwünschten Nebenwirkungen zu schützen und um die finanziellen Mittel möglichst effizient einzusetzen. In einer Phase-I-Studie wird ein Medikament von wenigen Testpersonen eingenommen. Dabei wird untersucht, ob das Medikament gut verträglich ist, welche Nebenwirkungen auftreten und welche Dosierungsart optimal ist. Diese Studien werden ohne Kontrollgruppe durchgeführt.

febril

= fiebrig; febrile Körpertemperaturen beginnen über 38°C

akut

plötzlich einsetzend, heftig, von kurzer Dauer

DNA

Desoxyribonukleinsäure,bildet bei den meisten Lebewesen das genetische Material (Erbgut), ist im Zellkern, in den Chromosomen lokalisiert, Träger der genetischen Information eines Lebewesens

Gen

Informationseinheit des Erbgutes, enthält meist den Bauplan für ein Protein. Die Gene liegen im Zellkern in Form von DNS vor.

Ras

Ras ist ein G-Protein, das nach Aktivierung durch Wachstumsfaktoren mit Tyrosinaseaktivität GTP bindet und damit die Signaltransduktionskaskade weiterleitet.

CHR

Komplette hämatologische Remission (complete haematologic response).

Arm

= Behandlungsgruppe. Eine klinische Studie ist einarmig, wenn es nur eine Behandlungsgruppe und keine Kontrollgruppe gibt. In den meisten Studien gibt es zwei oder mehr Arme.

Unerwünschtes Ereignis

Ein nicht erwünschtes Vorkommnis bzw. Nebenwirkung in zeitlichem Zusammenhang mit der Teilnahme an einer klinischen Studie

Unerwünschtes Ereignis

Ein nicht erwünschtes Vorkommnis bzw. Nebenwirkung in zeitlichem Zusammenhang mit der Teilnahme an einer klinischen Studie

Randomisierung

Patienten mit einem oder mehreren gleichen Charakteristika (z.B. gleiche Erkrankung, Krankheitsstadium, Geschlecht, Alter) werden nach einem Zufallsverfahren in verschiedene Behandlungsgruppen (Arme der Studie) eingeteilt. Jede Gruppe erhält eine unterschiedliche Behandlung. Das Zufallsverfahren ist erforderlich, um die Ergebnisse bzw. Ansprechraten möglichst objektiv zwischen mehreren gleichartigen Gruppen vergleichen zu können.

Randomisierung

Ansprechrate

Prozentualer Anteil der Patienten, bei denen die Erkrankung sich durch eine bestimmte Behandlung zurückbildet

Blastenkrise

Die dritte Phase der Entwicklung von CML; sie entsteht nach der chronischen und akzelerierten Phase. Ihr Merkmal ist das Vorkommen einer zunehmenden Anzahl von unreifen Blutkörperchen („Blasten") im Blut oder Knochenmark.