DASFREE (CA180-406) = Therapie-Stopp von Dasatinib bei CML-Patienten mit stabiler MR4.5 in der chronischen Phase

Vom 02.10.2013, 13:22 | Drucken

Studientitel

DASFREE (CA180-406) = Studie zum Therapie-Stopp von Dasatinib bei CML-Patienten mit stabiler MR4.5 in der chronischen Phase

Wissenschaftlicher Titel

Offene einarmige Phase-2-Studie zur Bewertung des Absetzens der Dasatinibtherapie bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CP-CML) in stabiler vollständiger molekularer Remission (CMR) DASFREE (EudraCT Nr. 2012-001421-27 / Clinicaltrials.gov Nr. NCT01850004)

Indikation und wichtigste Einschlusskriterien

Männer und Frauen mit CML in chronischer Phase können teilnehmen, die bei Einschluss in die Studie mindestens 2 Jahre lang Dasatinib erhalten haben und die sich unter Dasatinibtherapie seit mindestens 1 Jahr vor Einschluss in vollständiger molekularer Remission befinden.

Ein Patient kann an der Voruntersuchung durch das Zentrallabor teilnehmen, wenn er sich seit mindestens einem Jahr in stabiler CMR infolge der Dasatinibtherapie befindet; dies muss durch mindestens drei Untersuchungen, die im Abstand von 2,5 – 6,5 Monaten bei einem Labor vor Ort durchgeführt wurden, nachgewiesen sein. Die Voruntersuchung durch das Zentrallabor wird nach drei Monaten wiederholt, wenn die erste Untersuchung eine CMR (MR 4,5) bestätigt. Der Patient kann in die Studie eingeschlossen werden, wenn beide Untersuchungen des Zentrallabors folgende BCR-ABL-Werte bestätigen: ≤ 0,0032% auf der Internationalen Skala (IS) oder MR4,5.

Patienten mit CML in chronischer Phase, die seit mindestens 2 Jahren eine Erstlinien oder Zweitlinienbehandlung, mit Dasatinib erhalten. (oder Patienten mit CML in chronischer Phase, die Dasatinib als Zweitlinientherapie nach der Behandlung mit einem Tyrosinkinasehemmer (TKI) erhalten).

Patienten mit einer Lebenserwartung von mehr als einem Jahr.

Kurzbeschreibung

Die Studie untersucht, ob Patienten mit CML in chronischer Phase und mit stabilem CMR nach Absetzen der Dasatinib-Therapie in der Langzeitbeobachtung dauerhaft ansprechen (= 12 Monate nach Absetzen und ohne erneute Einnahme von Dasatinib) und sie keine oder nur eine minimal nachweisbare BCR-ABL-Resterkrankung haben.

Art der Studie

Stopp-Studie

Aktueller Status

nimmt keine weiteren Patienten auf

Sponsor der Studie

Bristol-Myers Squibb

Wissenschaftliche Leitung

Bristol-Myers Squibb

Studienleitung

Univ.-Prof. Dr. Tim H. Brümmendorf
Universitätsklinikum Aachen

Zusätzliche Informationen

Englischsprachige Informationen in der Studiendatenbank der amerikanischen Arzneimittelzulassungsbehörde FDA

Studienzentren / Studienleitung

Aachen

Universitätsklinikum Aachen
Univ.-Prof. Dr. Tim H. Brümmendorf

Mannheim

Medizinische Fakultät Mannheim der
der Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
III. Medizinische Klinik
Prof. Dr. Martin C. Müller

Diese Studie läuft auch in Finnland, Frankreich, Italien, Kanada, Spanien und den USA.

Zweitlinientherapie

Erstlinientherapie ist die erste Therapie, die nach der Diagnosestellung bei einem Patienten eingeleitet wird. Wenn diese nicht anschlägt oder nicht vertragen wird, folgt die Zweitlinientherapie

Einschlusskriterien

Einschlusskriterien bestimmen, wer an einer klinischen Studie teilnehmen darf. Teilnehmer müssen diese Kriterien erfüllen (z.B. Geschlecht, Alter, Vorerkrankungen), damit das Risiko verfälschender Einflüsse auf das Studienergebnis gering gehalten wird.

Tyrosinkinase

Enzym, das das Wachstum von Leukämiezellen anregt und therapeutisch durch Tyrosinkinase-Hemmer (Tyrosinkinase-Inhibitoren) gehemmt werden kann.

Indikation

Begründung der Verordnung eines bestimmten diagnostischen oder therapeutischen Verfahrens in einem bestimmten Krankheitsfall

Remission

Vorübergehende oder dauerhafte Rückbildung von Krankheitszeichen. Bei Krebs: Partielle Remission = teilweises Verschwinden oder Verkleinerung von Krebszellen, komplette Remission = keine Krebszellen nachweisbar

chronisch

langanhaltend, sich langsam entwickelnd

myeloisch

das Knochenmark betreffend. Im engeren Sinne die Bildung von bestimmten weißen Blutzellen, den Granulozyten, im Knochenmark betreffend

Dasatinib

Handelsname Sprycel, Laborname BMS-354825, hemmt u.a. die BCR-ABL- und SRC-Tyrosinkinasen. Zugelassen in der EU seit 2006 für die Behandlung von CML und Ph+ALL.

BCR-ABL

BCR-ABL ist ein Fusionsgen auf Chromosom 22. Das Chromosom mit diesem Gen wird als Philadelphia-Chromosom bezeichnet. Es kommt bei fast 95 Prozent der Patienten mit CML (Chronisch Myeloischer Leukämie) vor. Das Gen ABLim Fusionsgen enthält den Bauplan für ein Enzym, eine Tyrosinkinase. Dieses Enzym ist wesentlich an der Übertragung von Signalen beteiligt, die für die Regulation des Zellwachstums und der Zelldifferenzierung erforderlich sind. Durch die Fusion der beiden Gene wird das Tyrosinkinase-Gen aktiviert. Die Folge: Zellen mit diesem Gen vermehren sich unkontrolliert. Das molekulare Ereignis wird als Hauptursache für die Entstehung der CML angesehen.

MR4.5

Tiefe molekulare Remission, bei der die BCR-ABL-Transkripte weniger als 0,0032% (nach Internationaler Skala IS) der insgesamt untersuchten Gentranskripte ausmachen

Gen

Informationseinheit des Erbgutes, enthält meist den Bauplan für ein Protein. Die Gene liegen im Zellkern in Form von DNS vor.

RNA

Die Ribonukleinsäure (RNA) ist der kleine Bruder der DNA . Sie ist ein einzelsträngiges kettenförmiges Molekül, das aus DNA umgeschriebene Erbinformation eines einzigen Genes enthält, und im Plasma der Zellen in das Genprodukt (= Eiweißmolekül, Protein) umgeschrieben wird (Biosynthese).

TKI

Tyrosinkinaseinhibitor / Tyrosinkinasehemmer sind neuartige Medikamenten-Wirkstoffe, die bisher vor allem bei Tumorerkrankungen zum Einsatz kommen. Tyrosinkinasen spielen eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von Tumorerkrankungen, da sie daueraktiviert zu einer ungebremsten Zellteilung und damit zu einem unkontrollierten Tumorwachstum führen. Die neuartigen Hemmstoffe blockieren diesen Mechanismus.

CHR

Komplette hämatologische Remission (complete haematologic response).

MR4

Tiefe molekulare Remission, bei der die BCR-ABL-Transkripte weniger als 0,01% (nach Internationaler Skala IS) der insgesamt untersuchten Gentranskripte ausmachen

FDA

Amerikanische Arzneimittelzulassungsbehörde (Food and Drug Administration)

CMR

Complete molecular response (engl.) = vollständiges molekulares Ansprechen bzw. nicht mehr nachweisbare Resterkrankung unterhalb einer technischen Erkennungsgrenze

Arm

= Behandlungsgruppe. Eine klinische Studie ist einarmig, wenn es nur eine Behandlungsgruppe und keine Kontrollgruppe gibt. In den meisten Studien gibt es zwei oder mehr Arme.

MR

Molekulares Ansprechen (= molecular response (engl.). Es wird ausgedrückt durch die Anzahl der CML-spezifischen Gene im Blut

Internationale Skala

Um die Vergleichbarkeit zwischen verschiedenen Laboren zu gewährleisten, wurde bei CML eine internationale Skala entwickelt. Befunde aus standardisierten Laboren sind mit einem IS (= Internationale Skala) gekennzeichnet.

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