Die Ergebnisse einer Untersuchung der
Imatinib-Blutspiegel legen nahe, dass das Erreichen eines geeigneten Plasmaspiegels für ein gutes klinisches Ansprechen wichtig ist. Das Überwachen der
Imatinib-Plasmakonzentrationen sollte daher bei Patienten bei anhaltend schlechtem Ansprechen angeregt werden.
Das Forschungsteam analysierte die pharmakokinetische
Imatinib-Exposition und bewertete ihre Auswirkung auf Wirksamkeit und Sicherheitsparameter. Es wurde eine multivariate Analyse durchgeführt, um zu untersuchen, ob
Imatinib-Plasmaspiegel prognostisch für die Aussicht sind, eine komplette zytogenetische
Remission unabhängig von Sokal-Risiko-Gruppe, Demographie (Alter, Geschlecht) und Labordaten zu erzielen.
Ergebnisse: Von 351 Patienten brachen 105 (30 %) die
Imatinib-Therapie ab: 41 % der Patienten mit niedrigen
Imatinib-Talspiegeln (Q1) und 23 % mit hohen Spiegeln (Q4). „Unbefriedigende therapeutische Wirkung“ war die am häufigsten genannte Ursache für einen Abbruch. Wasseransammlung, Hautausschlag, Muskelschmerz und
Anämie waren häufigere relevante Nebenwirkungen jeden Grades bei Patienten mit hohen Talspiegeln, aber diese Ereignisse übertrugen sich nicht auf höhere Abbruchraten aufgrund von Nebenwirkungen. Muskelkrämpfe, Durchfall, Bauchschmerzen, Kopfschmerzen und Blutungen traten bei Patienten mit höchsten
Imatinib-Talspiegeln gegenüber denjenigen mit den niedrigsten Spiegeln weniger häufig auf, was vermuten lässt, dass einige Nebenwirkungen vielleicht in Verbindung mit der Erkrankung stehen. Alles in allem betrugen die
CCyR-Raten 76 % bei Patienten mit niedrigsten
Imatinib-Talspiegeln (Q1), 85 % bei Patienten mit mittleren Spiegeln (Q2 – Q3) und 92 % bei Patienten mit den höchsten Talspiegeln (Q4).
Von allen bewerteten prognostischen Größen waren nur die Sokal-Risiko- und die
Imatinib-Plasmaspiegel prognostisch für die Aussicht, eine komplette zytogenetische
Remission zu erzielen.
Quelle: ASH-Abstract #1935 von Richard A. Larson, Brian J. Druker, Francois Guilhot, Stephen G. O'Brien, Tillman Krahnke, Insa Gathmann, Yanfeng Wang... Abstract #1935 erscheint in Blood, Ausgabe 110, Band 11, 16. November 2007. Übersetzt und zusammengefaßt von Jan/Alice.
Nebenwirkung
Unerwünschte Begleiteffekte einer Therapie, besonders bei Chemotherapien begrenzen Nebenwirkungen die maximal verträgliche Dosis.
Remission
Vorübergehende oder dauerhafte Rückbildung von Krankheitszeichen. Bei Krebs: Partielle Remission = teilweises Verschwinden oder Verkleinerung von Krebszellen, komplette Remission = keine Krebszellen nachweisbar
Imatinib
Imatinib, Handelsname Glivec/Gleevec, Laborname STI-571, ein BCR-ABL-Tyrosinkinasehemmer der ersten Generation. Zugelassen seit Jahr 2002 für die Behandlung der CML und Ph-positiven ALL.
Anämie
Blutarmut, Mangel an roten Blutkörperchen oder Verminderung ihres Gehaltes an rotem Blutfarbstoff (Hämoglobin)
CCyR
Sinkt die Zahl der Leukämiezellen mit Philadelphia-Chromosom in der Folge unter die Nachweisgrenze zytogenetischer Methoden, bezeichnet man dies als vollständige zytogenetische Remission: CCyR.
Gen
Informationseinheit des Erbgutes, enthält meist den Bauplan für ein Protein. Die Gene liegen im Zellkern in Form von DNS vor.
ASH
Amerikanische Gesellschaft für Hämatologie (engl. American Society of Hematology). Oftmals wird ASH als Synonym für den jedes Jahr im Dezember stattfindenden Jahreskongress der Gesellschaft verwendet.
CHR
Komplette hämatologische Remission (complete haematologic response).
ELN
Das Europäische Leukämie Netz ist eine von der EU finanzierte Organisation bestehend aus Medizinern, Wissenschaftlern und Patienten aus dem Leukämie-Bereich, das zum Ziel hat, die Behandlung von Leukämie-Erkrankungen zu verbessern, Wissen zu generieren und dieses Wissen in Europa zu verbreiten.
Arm
= Behandlungsgruppe. Eine klinische Studie ist einarmig, wenn es nur eine Behandlungsgruppe und keine Kontrollgruppe gibt. In den meisten Studien gibt es zwei oder mehr Arme.
Gen
Informationseinheit des Erbgutes, enthält meist den Bauplan für ein Protein. Die Gene liegen im Zellkern in Form von DNS vor.
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