Idelalisib in EU für die Therapie von CLL und follikulärem Lymphom zugelassen

Vom 09.10.2014, 13:26 | Von Jan Geissler | Drucken

Idelalisib (Handelsname Zydelig) wurde von der EU-Zulassungsbehörde EMA die Zulassung erteilt. Bei den 150 und 100 mg Filmtabletten handele es sich den ersten Vertreter von PI3K-Hemmern gegen chronische lymphatische Leukämie (CLL) und follikuläres Lymphom. Bei Erwachsenen mit CLL solle er als Zweitlinientherapie mit Rituximab kombiniert werden, oder als Erstlinie bei 17p Deletion oder TP53 Mutation, wenn eine Chemoimmuntherapie ungeeignet ist. Bei follikulärem Lymphomsei Idelalisib vorgesehen für Erwachsene, die auf zwei frühere Therapien nicht angesprochen hatten.

Die Therapie hemmt ein Protein (PI3K), das das Überleben, Vermehrung und Wanderung von Krebszellen steuert.

Die Zulassung von Idelalisib in CLL basiert auf einer randomisierten, placebokontrollierten Phase 3 Studie (Studie 116), in der Idelalisib in Kombination mit Rituximab bei 220 Patienten mit rezidivierter CLL untersucht wurde, für die eine Chemoimmuntherapie nicht in Frage kam. Die Studie 116 wurde im Oktober 2013 auf Grund eines statistisch sehr deutlich besseren progressionsfreien Überlebens im Idelalisib+Rituximab-Arm gegenüber dem Placebo+Rituximab-Arm von einem unabhängigen Datenüberwachungsgremium gestoppt.

Im Idelalisib+Rituximab Arm wurde der Median des progressionsfreie Überleben nicht erreicht, im Placebo+Rituximab Arm war er 5,5 Monate. Die Zulassung im follikulären Lymphom wird unterstützt durch eine einarmige Phase 2 Studie (Studie 101-09), in der eine Idelalisib Monotherapie bei 125 iNHL-Patienten untersucht wurde, die gegenüber Rituximab und Chemotherapie mit Alkylantien einen Rückfall erlitten.

Bei den 72 Studienpatienten mit folluklärem Lymphom erreichte Idelalisib eine Gesamtansprechrate von 54%, der Median der Ansprechdauer wurde nicht erreicht.

In klinischen Studien mit Idelalisib bei Patienten mit bösartigen hämatologischen Erkrankungen wurden als Nebenwirkungen (Grad 3 und 4) Infektionen, Neutropenie, Lungenentzündungen, Durchfall, Leberwerterhöhungen, Hautausschläge und Fieber festgestellt.

Zweitlinientherapie

Erstlinientherapie ist die erste Therapie, die nach der Diagnosestellung bei einem Patienten eingeleitet wird. Wenn diese nicht anschlägt oder nicht vertragen wird, folgt die Zweitlinientherapie

hämatologisch

das Blut bzw. die Blutbildung betreffend

Chemotherapie

Wird häufig mit Zytostatikabehandlung gleichgesetzt. Unter Chemotherapie versteht man aber auch die Behandlung mit Antibiotika. Zytostatika sind Medikamente, die die Zellvermehrung oder das Zellwachstum hemmen.

Ansprechrate

Prozentualer Anteil der Patienten, bei denen die Erkrankung sich durch eine bestimmte Behandlung zurückbildet

Monotherapie

Behandlung mit nur einem Medikament

Nebenwirkung

Unerwünschte Begleiteffekte einer Therapie, besonders bei Chemotherapien begrenzen Nebenwirkungen die maximal verträgliche Dosis.

Progression

Das Fortschreiten einer Krebserkrankung

Neutropenie

Verminderung der Anzahl neutrophiler Granulozyten im Blut - bestimmter weißer Blutzellen, die besonders für die Abwehr gegen Bakterien und Pilze wichtig sind

chronisch

langanhaltend, sich langsam entwickelnd

Deletion

Chromosomenmutation, bei der ein Teil eines Chromosoms fehlt, d.h. Verlust von genetischem Material. Nomenklatur: beispielsweise bedeutet del(22)(q11) einen Verlust des Bandes q11 auf dem Chromosom 22.

Mutation

Veränderung der Abfolge von Bausteinen im Erbgut (DNS). Mutationen können zu Änderung oder Verlust der Funktion von Genen führen und damit das Verhalten von Zellen beeinflussen (lat. mutatio Veränderung, Wechsel)

Rezidiv

Neuauftreten akuter Krankheitszeichen, Rückfall nach einer Remission

Grad 3

starke Nebenwirkung, Unterbrechung der Therapie oftmals notwendig

Leber

Die Leber (griech. Hepar) ist das zentrale Organ des gesamten Stoffwechsels. Zu den wichtigsten Funktionen gehören die Produktion lebenswichtiger Eiweißstoffe wie z. B. Gerinnungsfaktoren, die Verwertung von Nahrungsbestandteilen, die Galleproduktion und damit einhergehend der Abbau und Ausscheidung von Stoffwechselprodukten, Medikamenten und Giftstoffen. Nährstoffe, die aus dem Darm ins Blut aufgenommen werden, gelangen zur Leber und werden dann von dieser je nach Bedarf ans Blut abgegeben oder aus dem Blut entfernt. Sie ist maßgeblich für die Umsetzung von Medikamenten verantwortlich.

Gen

Informationseinheit des Erbgutes, enthält meist den Bauplan für ein Protein. Die Gene liegen im Zellkern in Form von DNS vor.

CHR

Komplette hämatologische Remission (complete haematologic response).

Arm

= Behandlungsgruppe. Eine klinische Studie ist einarmig, wenn es nur eine Behandlungsgruppe und keine Kontrollgruppe gibt. In den meisten Studien gibt es zwei oder mehr Arme.

Non-Hodgkin-Lymphom

Unter Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) wird eine Gruppe von malignen Tumoren des lymphatischen Systems mit ganz unterschiedlichem Malignitätsgrad zusammengefasst. Histologisch sind die NHL durch eine follikuläre oder diffuse Proliferation maligner lymphatischer Zellen, vorwiegend B-Zellen, charakterisiert. Unterscheidet sich im Zellbild vom Hodgkin- Lymphom.

Klinische Studie

Wissenschaftliche Forschungsarbeit zur Behandlung von Krankheiten beim Menschen nach strengen medizinischen und ethischen Regeln

Klinische Studie

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Randomisierung

Patienten mit einem oder mehreren gleichen Charakteristika (z.B. gleiche Erkrankung, Krankheitsstadium, Geschlecht, Alter) werden nach einem Zufallsverfahren in verschiedene Behandlungsgruppen (Arme der Studie) eingeteilt. Jede Gruppe erhält eine unterschiedliche Behandlung. Das Zufallsverfahren ist erforderlich, um die Ergebnisse bzw. Ansprechraten möglichst objektiv zwischen mehreren gleichartigen Gruppen vergleichen zu können.