Ibrutinib in den USA für die Behandlung von CLL nach Versagen der Erstlinientherapie zugelassen

Vom 17.02.2014, 22:33 | Von Jan Geissler | Drucken

Die US-Arzneimittelbehörde FDA hat mit Ibrutinib (Handelsname Imbruvica) einen den in Tablettenform eingenommenen Bruton-Tyrosinkinasehemmer (BTK) zur Therapie der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) zugelassen. Patienten können nach Versagen der Erstlinientherapie mit dem Arzneimitel behandelt werden. Bereits im November erteilte die FDA dem Arzneimittel eine Zulassung für das Mantelzelllymphom. In beiden Fällen durchlief es ein beschleunigtes Zulassungsverfahren und hat den Orphan-Drug-Status.

Ausschlaggebend für die Zulassung war eine Studie mit 48 vorbehandelten CLL-Patienten. Die Patienten hatten ihre Diagnose im Schnitt bereits vor 6,7 Jahren erhalten und bereits vier vorangegangene Therapien erhalten. Alle Studienteilnehmer erhielten eine 420 mg oral verabreichte Dosis Ibrutinib, bis die Behandlung inakzeptable Toxizität erreichte oder ein Krankheitsforschritt eintrat. Bei 58 Prozent der Patienten schrumpfte die Tumorlast daraufhin. Die Wirkung hielt 5,6 bis 24,2 Monate an. Eine Verbesserung der Überlebens-oder krankheitsbedingten Symptome wurde noch nicht nachgewiesen.

Die in der klinischen Studie am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen von Ibrutinib waren:

geringe Mengen an Blutplättchen im Blut (Thrombozytopenie),
Durchfall,
Blutergüsse,
eine Abnahme der Infektionen bekämpfenden weißen Blutkörperchen (Neutropenie),
niedrige Zahl roter Blutkörperchen (Anämie),
Infektionen der oberen Atemwege,
Müdigkeit,
Schmerzen in den Muskeln und Knochen,
Hautausschlag,
Fieber,
Verstopfung,
Schwellung des Gewebes (periphere Ödeme),
Gelenkschmerzen (Arthralgie),
Übelkeit,
Entzündungen der Mundschleimhaut (Stomatitis),
Nasennebenhöhlenentzündung (Sinusitis) und
Schwindel.

Die Brutons Tyrosinkinase (BTK) ist Teil der Signalkaskade, die nach Aktivierung des B-Zell-Rezeptors abläuft, und spielt damit eine entscheidende Rolle bei der unkontrollierten Vermehrung von B-Lymphozyten.

Quelle: FDA vom 12.2.2014

Bruton-Tyrosinkinase

Die Bruton-Tyrosinkinase ist ein wichtiger Bestandteil des B-Zell-Rezeptor-Signalwegs bei B-Zell-Lymphomen. Seine gezielte Hemmung führt zum Zelltod der Krebszelle.

Erstlinientherapie

Erstlinientherapie ist die erste Therapie, die nach der Diagnosestellung bei einem Patienten eingeleitet wird. Wenn diese nicht anschlägt oder nicht vertragen wird, folgt die Zweitlinientherapie

Mantelzelllymphom

Das Mantelzelllymphom ist ein malignes Lymphom und zählt zu den B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphomen.

Thrombozytopenie

Mangel an Blutplättchen (Thrombozyten), kann eine Blutungsneigung mit kleinfleckigen Blutungen in Haut und Schleimhäuten oder in Organen hervorrufen

Tyrosinkinase

Enzym, das das Wachstum von Leukämiezellen anregt und therapeutisch durch Tyrosinkinase-Hemmer (Tyrosinkinase-Inhibitoren) gehemmt werden kann.

Nebenwirkung

Unerwünschte Begleiteffekte einer Therapie, besonders bei Chemotherapien begrenzen Nebenwirkungen die maximal verträgliche Dosis.

Lymphozyten

Untergruppe der weißen Blutkörperchen, die als Träger immunologischer Funktionen von zentraler Bedeutung für die körpereigene Abwehr sind. Die Vorläuferzellen stammen aus dem Knochenmark, die weitere Entwicklung erfolgt in den lymphatischen Organen. Man unterscheidet B- und T- Lymphozyten, mit jeweils unterschiedlichen Aufgaben.

Neutropenie

Verminderung der Anzahl neutrophiler Granulozyten im Blut - bestimmter weißer Blutzellen, die besonders für die Abwehr gegen Bakterien und Pilze wichtig sind

Toxizität

Giftwirkung einer Substanz, zum Beispiel einer Chemotherapie. Diese führen zu unerwünschten Nebenwirkungen.

Arthralgie

Medizinischer Fachbegriff für Gelenkschmerz(en)

chronisch

langanhaltend, sich langsam entwickelnd

Zytopenie

Zellzahlverminderung im Blut. Je nach dem, welcher Zelltyp verringert ist, spricht man auch von z.B. Leuko-, Granulo-, Lympho-, Mono-, Erythro- oder Thrombozytopenie.

Ibrutinib

Ibrutinib ist ein Bruton-Tyrosinkinasehemmer, der meist zur Therapie von Non-Hodgkin-Lymphomen eingesetzt wird. Er gehört zur Subgruppe der BTK-Inhibitoren.

Rezeptor

Bindungsstelle für Signalstoffe, Hormonrezeptor

Anämie

Blutarmut, Mangel an roten Blutkörperchen oder Verminderung ihres Gehaltes an rotem Blutfarbstoff (Hämoglobin)

Symptom

Krankheitszeichen (griechisch Zufall, Begebenheit, Begleiterscheinung)

Ödeme

Wassersucht, Ansammlung von Wasser und zugehörigen Salzen im Gewebe.

oral

Den Mund betreffend, am Mund gelegen, durch den Mund

Gen

Informationseinheit des Erbgutes, enthält meist den Bauplan für ein Protein. Die Gene liegen im Zellkern in Form von DNS vor.

CHR

Komplette hämatologische Remission (complete haematologic response).

FDA

Amerikanische Arzneimittelzulassungsbehörde (Food and Drug Administration)

ELN

Das Europäische Leukämie Netz ist eine von der EU finanzierte Organisation bestehend aus Medizinern, Wissenschaftlern und Patienten aus dem Leukämie-Bereich, das zum Ziel hat, die Behandlung von Leukämie-Erkrankungen zu verbessern, Wissen zu generieren und dieses Wissen in Europa zu verbreiten.

Klinische Studie

Wissenschaftliche Forschungsarbeit zur Behandlung von Krankheiten beim Menschen nach strengen medizinischen und ethischen Regeln

Klinische Studie

Wissenschaftliche Forschungsarbeit zur Behandlung von Krankheiten beim Menschen nach strengen medizinischen und ethischen Regeln

Lymphatisches

Gesamtheit der lymphatischen Gewebe wie Lymphknoten, Milz, Thymus, Mandeln, anatomische Grundlage des Immunsystems

chronisch

langanhaltend, sich langsam entwickelnd

Symptom

Krankheitszeichen (griechisch Zufall, Begebenheit, Begleiterscheinung)

Ödeme

Wassersucht, Ansammlung von Wasser und zugehörigen Salzen im Gewebe.

Gen

Informationseinheit des Erbgutes, enthält meist den Bauplan für ein Protein. Die Gene liegen im Zellkern in Form von DNS vor.

TKI

Tyrosinkinaseinhibitor / Tyrosinkinasehemmer sind neuartige Medikamenten-Wirkstoffe, die bisher vor allem bei Tumorerkrankungen zum Einsatz kommen. Tyrosinkinasen spielen eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von Tumorerkrankungen, da sie daueraktiviert zu einer ungebremsten Zellteilung und damit zu einem unkontrollierten Tumorwachstum führen. Die neuartigen Hemmstoffe blockieren diesen Mechanismus.